Папилломавирусная инфекция урогенитального тракта женщин: эпидемиология, факторы персистенции, оптимизация ранней диагностики и профилактики онкогенеза

• Автор: Евстигнеева, Наталья Петровна
• Шифр специальности: 14.00.11
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 192 с. : 16 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Современные аспекты эпидемиологии

папилломавирусной инфекции урогенитального тракта

1.2. Вирус папилломы человека и его канцерогенная роль

1.3. Факторы риска развития персистирующей

папилломавирусной инфекции урогенитального тракта

1.4. Лабораторные методы исследования в диагностике папилломавирусной инфекции

1.5. Вопросы организации специализированной медицинской помощи больным с урогенитальной папилломавирусной
инфекцией
Глава II. Материалы и методы исследования
2.1. Характеристика обследованного контингента
2.2. Использованные методы обследования пациенток и
описание применяемых лабораторных методов исследования
Глава III. Эпидемиологические особенности и клиниколабораторная характеристика женщин с различным течением папилломавирусной инфекции, в сочетании с доброкачественными и неопластическими изменениями эпителия шейки матки
3.1. Эпидемиология урогенитальной папилломавирусной
инфекции у женщин
3.2. Характеристика сопутствующих ИППП и гинекологических заболеваний у больных урогенитальной папилломавирусной инфекцией
3.3. Клинико-анамнестическая характеристика больных со злокачественными новообразованиями репродуктивных

органов и частота выявления у них различных генотипов

3.4. Папилломатозиые разрастания кожи как потенциальный маркер экстрагенитальных новообразований, в том числе злокачественных новообразований репродуктивных органов
3.5. Состояние иммунной системы пациенток с папилломавирусной инфекцией, обусловленной
онкогенными генотипами ВПЧ
3.6. Особенности местного иммунитета и факторов неспецифической резистентности у пациенток с
персистирующей папилломавирусной инфекцией
3.7. Уровень пролактина в сыворотке крови женщин с
урогенитальной папилломавирусной инфекцией
3.8. Молекулярная эпидемиология генотипов вируса
папилломы человека в Уральском регионе
Глава IV. Экспрессия онкобелка Е7 ВПЧ при заболеваниях, ассоциированных с онкогенными генотипами вируса папилломы человека
4.1. Результаты разработанного оригинального метода получения моноклональных антител к онкобелку Е7 ВПЧ 16 и 18 типов на рекомбинантные белки 16 и 18 типов и их
картирование
4.2. Характеристика состояния онкогена Е7 ВПЧ 16/18 по уровню концентрации онкобелка Е7 у женщин с различными вариантами течения папилломавирусной инфекции, в том числе сочетающимися с диспластическими и
злокачественными заболеваниями шейки матки

Глава V. Состояние организации специализированной медицинской помощи больным урогенитальной папилломавирусной инфекцией
5.1. Состояние заболеваемости, лабораторные методы исследования в диагностике, организация лечения и профилактики осложнений урогенитальной папилломавирусной инфекции в регионе Урала, Сибири и
Дальнего Востока
5.2 Алгоритм взаимодействия специалистов дерматовенерологической, акушерско-гинекологической и онкологической служб с целью раннего выявления и
диспансерного наблюдения больных
5.3. Организация профилактики персистенции у пациенток с
урогенитальной папилломавирусной инфекцией
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

в цервикальной слизи уровня IgA и IgG при повышенной концентрации IgM [Минкина Г.Н. и соавт., 2001].
Результаты исследований убеждают в том, что ВПЧ не обладает цитопатическими свойствами: не реплицируется и не инфицирует антиген-презентирующие клетки и не разрушает кератиноциты. В развитии ПВИ отсутствует фаза виремии, т.е. генерализация ПВИ, при которой происходит выброс вирионов в кровь, что способствовало бы распознаванию вирусной инфекции иммунной системой хозяина [Молочков В.А. и соавт., 2004]. Существование хронической инфекции свидетельствует о том, что в течение длительного времени нет эффективного иммунного ответа, так как отсутствует фаза размножения ВПЧ во время жизненного цикла, что позволяет вирусу обойти иммунную систему.
Синтез капсидных белков, обладающих хорошей иммуногенностью, протекает очень медленно и в малых количествах, что тормозит развитие противовирусного иммунитета. Так, Tichy М. et.al. (1998) установили, что иммунологические характеристики пациенток с ПВИ были в пределах нормы.
При изучении фенотипа лимфоцитов крови при ПВИ обнаружены изменения (снижение содержания Т-киллеров и увеличение Т-хелперов), отличающиеся от других вирусных инфекций: герпесвирусной, ВИЧ, острой инфекции, вызванной вирусом Эпштейна- Барр [Симонова A.B., 2002]. Автор считает, что ВПЧ, персистируя в эпителии урогенитального тракта, в большом количестве выходит из поврежденных клеток эпителия, кератиноцитов во внеклеточное пространство, при этом роль Т-киллеров мала.
Очевидно, что появление в организме клеток, несущих чужеродные антигены Еб и Е7, должно индуцировать соответствующие иммунные реакции. Однако больные Р1ПМ имеют очень низкий уровень Т-клеточного иммунитета в отношении Еб и Е7. Белок Е7 нейтрализует противовирусную активность интерферона-а2, сводя на нет усилия интерферонотерапии. Белок Е7 обладает