Апоптоз лимфоцитов периферической крови при вирусных гепатитах А, В, С у детей и влияние на него препаратов урсодеоксихолевой кислоты

• Автор: Матанина, Наталья Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 110 с. : 16 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. АПОПТОЗ И ЕГО РОЛЬ В ПАТОГЕНЕЗЕ ВИРУСНЫХ

ГЕПАТИТОВ

ГЛАВА 2. УРСОДЕОКСИХОЛЕВАЯ КИСЛОТА (УДХК) И ЕЁ

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ

ЧАСТЬ 11. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

3.1 Клиническая характеристика обследованных

больных
3.1.1. Состав обследованных больных
3.1.2. Клиническая характеристика острых гепатитов А и В
3.1.3. Клиническая характеристика хронических гепатитов В и С
3.2. Методы обследования
3.2.1. Базовые методы обследования
3.2.2 Методы тестирования маркеров вирусов А, В, С
3.2.3. Дополнительные методы обследования
3.2.4. Специальные методы исследования
3.2.5 Исследование состояния апоптоза лимфоцитов периферической
крови (ЛПК) у здоровых детей
3.2.6. Дизайн исследования
3.2.7 Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 4. АПОПТОЗ В ПАТОГЕНЕЗЕ ОСТРЫХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ А И В
4.1. Соотношение апоптоза ЛПК с этиологией, тяжестью и течением вирусных гепатитов

4.2. Связь апоптоза ЛПК и биохимических показателей при вирусных гепатитах
4.3. Влияние на показатели апоптоза ЛПК пола, возраста, неблагоприятного преморбидного фона и интеркуррентных
заболеваний
ГЛАВА 5. АПОПТОЗ ЛПК В ПАТОГЕНЕЗЕ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ
5.1 Показатели апоптоза ЛПК при хроническом течении
гепатитов В и С
5.2 Соотношение апоптоза ЛПК с вирусной репликацией
5.3 Соотношение апоптоза ЛПК с билирубином и цитолизом
5.4 Влияние на показатели апоптоза ЛПК пола и возраста
5.5 Апоптоз ЛПК и сопутствующая патология у больных
ХГВ и С
ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ УРСОДЕОКСИХОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ НА АПОПТОЗ ЛПК ПРИ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ
6.1. Влияние препарата урсодеоксихолевой кислоты на апоптоз
ЛПК и течение острых вирусных гепатитов
6.2. Влияние препарата урсодеоксихолевой кислоты на апоптоз
ЛПК при затяжном течении вирусного гепатита А
6.3. Влияние препарата урсодеоксихолевой кислоты на аноптоз
ЛПК при хронических гепатитах В и С
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЦИТИРОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
HAV - (hepatitis A virus) вирус гепатита А
HBV - (hepatitis В virus) вирус гепатита В
HCV - (hepatitis С virus) вирус гепатита С
ВГ - вирусный гепатит
ВГВ, ВГС- вирусный гепатит В и С, соответственно
ОГ А, ОГ В - острый гепатит А и В, соответственно
ХВГ - хронический вирусный гепатит
ХГ - хронический гепатит
ЛПК - лимфоциты периферической крови
AJTT - аланинам инотрансфераза
ACT - аспартатаминотрансфераза
ПЦР - полимеразная цепная реакция
ФСБ - фосфатно-солевой буфер
ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота
FADD - Fas-associated death domain, домен смерти, связанный
рецептором Fas Fas (АРО-1, CD95) - белок - рецептор клеточной поверхности FasL - (Fas ligand) Fas-лиганд
ЦТЛ - цитотоксические Т-лимфоциты
Th - (Т- helper lymphocytes) Т-лимфоциты-хелперы
TNF - (tumor necrosis factor) фактор некроза опухолей
TNFR - (tumor necrosis factor receptor), рецептор фактора
некроза опухолей TRADD - (TNF receptor-associated death domain) домен смерти,
связанный с рецептором TNF ФНО,
ICE - (interleukin 1 Р -converting enzyme) протеазы,
участвующие в образовании интерлейкина 1 р TGF - (transforming growth factor) трансформирующий фактор
роста
NK - естественные клетки — киллеры
CTL - цитотоксические Т-лимфоциты
УДХК- урсодеоксихолевая кислота

терапии, способствуя улучшению её результатов (потенцирующее действие). Эти данные служат основой для использования УДХК в лечении хронических вирусных гепатитов у детей.
Особое значение патогенетическая терапия приобретает в случаях развития вирусных гепатитов на фойе предшествующего токсического поражения печени и тяжёлых соматических заболеваний. Изучая вирусные гепатиты у детей, протекающие на фоне соматической патологии, А.Р.Рейзис и соавт. [34,35] отметили, что острые вирусные гепатиты А, В и С на фоне предшествующей нарко- и токсикомании имеют склонность к формированию тяжёлых холестагических форм.
Не менее сложной и драматичной проблемой являются хронические вирусные гепатиты (ХВГ) у детей, перенёсших онкогематологические заболевания [36]. При современных методах терапии 60-80% из них остаются жить, но 75% этих детей инфицированы вирусами гепатитов В и С. Для таких детей характерно первично-хроническое торпидное течение вирусных гепатитов, что связано с многофакторным поражающим действием на печень (бластный процесс, токсическое действие полихимиотерапии, вирусная инфекция), происходящим на фоне выраженной иммуносупрессии. Дети с гемофилией, особенно получающие криопреципитат, почти все инфицированы вирусом гепатита С. Парентеральное введение ИФН сопряжено у данных детей с необходимостью коррекции гемостатической терапии, в связи с чем повышение эффективности противовирусного лечения и снижение частоты рецидивов приобретают особую актуальность по данным авторов.
Под наблюдением исследователей [34] находилось 170 детей, страдающих нарко- и токсикоманией (67детей), онкогематологическими заболеваниями (71 ребёнок) и гемофилией (32 ребёнка).У всех детей данная патология сочеталась с острыми и хроническими вирусными гепатитами. Дети были рандомизированы в группы сравнения: основная получала препарат УДХК (урсосан) в течение 3-6 нед. при острых и 3-6мес