Влияние терапии нейрогормональными модуляторами на клиническое течение и "качество жизни" больных с хронической сердечной недостаточностью

• Автор: Скворцов, Андрей Александрович
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 242 с. : 43 ил.

Список сокращений

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

1.0 Характеристика клинического материала и структура организации исследования

2.0 Методы исследования

2.1. Общее клиническое обследование

2.2. Определение функционального класса ХСН

2.3. 6-минутный тест ходьбы

2.4. Оценка клинического состояния

2.5. Оценка «качества жизни»

2.6. Эхокардиография

2.7. Велоэргометрия

2.8. 24-часовое мониторирование ЭКГ
2.9. Суточное мониторирование АД
2.10. Исследование активности нейрогормональных систем
2.11. Оценка функции почек
2.12. Статистическая обработка
ГЛАВА
1.1 .Основные положения нейрогормональной концепции патогенеза

1.2.Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента. Основные клинические исследования (Обзор литературы)
1.2.1 .Применене ингибиторов АПФ у больных ХСН
1.2.1.1 .Клинические эффекты
1.2.1.2. Гемодинамические эффекты
1.2.1.3. Влияние на смертность и госпитализации больных ХСН
1.2.2.0сновные предпосылки необходимости усиления нейрогормо- 29
нальной блокады при длительной терапии ингибиторами АПФ
1.2.2.1 .Феномен «реактивации» образования ангиотензина II 29

1.2.2.2. Феномен «ускользания» блокады синтеза альдостерона 30
ГЛАВА II
11.1 .Применение бета-адреноблокаторов при ХСН (Обзор литературы)
II. 1.1. Основные клинические исследования
II. 1,2.Выбор оптимальной дозы бета-адреноблокатора
II. 1.3. Основные эффекты бета-адренергической блокады у
больных ХСН
II. 1.3.1. Влияние бета-адренергической блокады наЧСС
II. 1.3.2. Влияние на вариабельность ритма сердца
II. 1.3.3. Влияние бета-адренергической блокады на
ремоделирование левого желудочка
II. 1.3.4. Влияние бета-адренергической блокады на
нейрогормональную активность
Н.2.Протокол 1 (Собственные результаты)
11.2.1. Общая характеристика обследованных больных
11.2.2. Основные результаты
Н.2.2.1. Причины выбытия больных из исследования
11.2.2.2. Изменение ЧСС, уровня артериального давления, крсатинина плазмы у больных ХСН на терапии бисопрололом и в
контрольной группе за период наблюдения
И.2.2.3. Изменение ФК ХСН и дистанции ходьбы у больных ХСН
на терапии бисопрололом и в контрольной группе за период
наблюдения
П.2.2.4. Влияние терапии бисопрололом на ремоделирование и
сократительную функцию ЛЖ
Н.2.2.5. Изменение активности нейрогормонов у больных ХСН на терапии бисопрололом и в контрольной группе за период
наблюдения
П.2.2.6. Влияние терапии бисопрололом на суточную
вариабельность ритма сердца больных тяжелой ХСН
11.2.3. Обсуждение результатов протокола
11.3. Применение бета-адреноблокаторов в качестве первой линии

лечения больных ХСН (Обзор литературы)
И.4. Протокол 2 (Собственные результаты)
ІІ.4.1 .Общая характеристика обследованных больных
11.4.2. Основные результаты
11.4.2.1. Причины выбытия и основные побочные эффекты
11.4.2.2. Изменение ФК ХСН и времени нагрузки у больных ХСН на терапии эналаприлом, карведилолом и их комбинацией за
период наблюдения
11.4.2.3. Изменение «качества жизни» больных ХСН
П.4.2.4. Изменение объемов левого желудочка и ФВ ЛЖ у
больных ХСН в исследовании
П.4.2.5. Изменение активности нейрогормонов у больных ХСІІ в исследовании
II.4.2.6. Влияние проводимой терапии на суточную ВРС
11.4.3. Обсуждение результатов протокола
ГЛАВА III
III. 1. Блокаторы рецепторов 1-го типа к ангиотензину И в лечении ХСН ’
(Обзор литературы)
III. 1.1. Разработка непептидных антагонистов рецепторов к А-ІІ
III. 1.2. Основные клинические исследования с АРА у больных

III. 1.2.1.Первые гемодинамические исследования
III. 1.2.2. АРА против плацебо
III. 1.2.3. АРА в сравнении с ингибиторами АПФ в клинических
исследованиях у пациентов ХСН
III. 1.2.4. Исследования по изучению комбинированного
применения ИАПФ и АРА против монотерапии ИАПФ
III. 1.2.5.Исследования АРА у больных ХСН с твердыми
конечными точками
ІІІ.2. Протокол 3 (Собственные результаты)
111.2.1. Характеристика обследованных пациентов
111.2.2. Основные Результаты

Таким образом, в окончательный анализ вошло 49 пациентов, которые завершили исследование полностью, или были обследованы исходно и через 6 месяцев наблюдения. Характеристика данных пациентов представлена в Таблице 4.
II.2.2.2.Изменение ЧСС, уровня артериального давления, креатинина плазмы у больных ХСН на терапии бисопрололом и в контрольной группе за период наблюдения.
Присоединение к терапии бисопролола приводило к снижению ЧСС на 16,4% и 15,2% (р<0.01) (соответственно через 6 и 12 месяцев), что сопровождалось повышением уровня систолического АД на 7.2+12.3мм рт.ст. у больных ХСН к концу периода наблюдения (Таблица 5, Рисунок 3).
Таблица 5. Изменение клинико-функциональных, гемодинамических и лабораторных показателей у больных с тяжелой ХСН за период наблюдения.
Показатель Терапия Исходно 6 месяцев 12 месяцев
ФК ОТНА (Н/ШЛУ) Бисопролол 0/27/1 15/12/1** 14/12/1*
Контроль 1/20/0 3/16/2 5/13/2
6-мин. Тест (м) Бисопролол 372.5+43.7 397.3160.8** 398.4+64.0***
Контроль 376.6±53.8 392.5+54.4 398.0+61
АДс (мм рт.ст.) Бисопролол 120.7±17.0 125.2+15.5* 126.5+16.3**
Контроль 125.8± 15.6 128.1116.9 124.5116
АДд (мм рт.ст.) Бисопролол 81.4+8.5 80.5+8.4 81.5+9
Контроль 85.3 + 10.5 82.1111.6 85.5+11
ЧСС (уд/мин) Бисопролол 82.7±18.4 69.1112.4** 70.1116.7**
Контроль 80.9+11.3 80.4113.5 86.8+23
Креатинин плазмы (мкмоль/л) Бисопролол 113.7121.1 102.5 121.8* 96124.7*
Контроль 110.9119.5 102.7116.6 102.7+31
Калий плазмы (ммоль/л) Бисопролол 5.02+0.37 4.7710.61 4.9510
Контроль 5.0510.3 5.0110.35 4.9410
Примечание: данные приведены в М(яб); * -р<0.05; **-р<0.01; ***-р<0.001 Изменение гемодинамических параметров сочеталось со снижением креатинина плазмы до нормальных значений, исходно умеренно повышенных. В итоге, в группе