Оценка роли полиморфных вариантов генов "эндотелиальной дисфункции" плода в развитии гестоза у матери

• Автор: Михайлин, Евгений Сергеевич
• Шифр специальности: 14.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 140 с. : 11 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1 .ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиология и патогенез гестоза

1.2. Классификация гестоза

1.3. Формирование представлений о генетической природе гестоза

1.4. Генетические факторы, связанные с развитием гестоза

1.4.1. Гены главного комплекса гистосовместимости

1.4.2. Гены цитокинов и ростовых факторов

1.4.3. Гены, продукты которых участвуют в регуляции артериального давления
1.4.3.1. Ген ангеотензин-превращающего фермента
1.4.4. Гены свертывающей системы крови
1.4.5. Гены Ж)-синтетаз
1.4.6. Гены детоксикации ксенобиотиков
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Обследуемые группы
2.2. Клинико-лабораторное обследование
2.3. Молекулярно-биологическое исследование
2.3.1. Экстракция геномной ДНК из лимфоцитов периферической крови
2.3.2. Проведение полимеразной цепной реакции
2.3.3. Электрофорез и визуализация результатов
2.3.4. Математические методы анализа
3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Клиническая характеристика групп
3.2. Сравнительный анализ частот аллелей и генотипов по исследуемым генам у беременных и их плодов от беременных с гестозом и в группе сравнения
3.2.1.Сравнительный анализ частот аллелей и генотипов по гену HLA G у беременных и их плодов от беременных с гестозом и в группе сравнения
3.2.2. Сравнительный анализ частот аллелей и генотипов по гену АСЕ у беременных и их плодов от беременных с гестозом и в группе сравнения
3.2.3. Сравнительный анализ частот аллелей и генотипов по гену NOS3 у беременных и их плодов от беременных с гестозом и в группе сравнения
3.2.4. Сравнительный анализ частот аллелей и генотипов по генам GST Т1 и GST Ml у беременных и их плодов от беременностей с гестозом и в группе сравнения
3.3. Сравнительный анализ частот встречаемости генотипов матери по исследуемым генам в подгруппах с различными клиническими характеристиками гестоза
3.4. Сравнительный анализ частот встречаемости генотипов плода по исследуемым генам в подгруппах с различными клиническими
характеристиками гестоза
3.5.0пределение фетальной ДНК в кровотоке матери
4. ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРЕДЛОЖЕНИЯ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ В ПРАКТИКУ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
А1 - ангиотензин 1 А2 - ангиотензин 2 АД - артериальное давление АЛТ - аланинаминотрансфераза АП - артерия пуповины
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое
БСА - бычий сывороточный альбумин
ВОЗ - Всемирная Организация Здравоозранения
ГМК - гладкомышечные клетки
ДИ - доверительный интервал
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИБС - ишемическая болезнь сердца
КСК - кривые скоростей кровотока
КШС - коэффициент соотношения шансов
ЛМА - левая маточная артерия
ЛПВП - липопротеиды высокой плотности
ЛПНП - липопротеиды низкой плотности
мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота
ОПВ - общая прибавка в весе в течение беременности
ОЩФ - общая щелочная фосфотаза
ПААГ - полиакриламидный гель
ПИ - протромбиновый индекс
ПМА - правая маточная артерия
ПЦР - полимеразная цепная реакция
ГТТТТФ — плацентарная щелочная фосфотаза
СДО - систоло-диастолическое отношение
Большое количество работ посвящено изучению полиморфизма гена АСЕ у женщин с гестозом. Однако, данные, полученные разными авторами, достаточно противоречивы. Кроме того, остается неясной роль аллельных вариантов гена АСЕ плода в развитии гестоза.
Некоторые авторы отмечают ассоциацию полиморфизма гена АСЕ с развитием гестоза: увеличение частоты генотипа D/D (65%) при гестозе по сравнению с контролем (10,5%) [66], увеличение частоты D/D-генотипа при легких и тяжелых формах чистого гестоза [18]. Mello et al. (2003) [117] обнаружили достоверные различия по частоте аллели D между беременными, у которых гестоз сопровождался задержкой развития внутриутробного плода, и здоровыми беременными.
Демин (2008) [9] не обнаружил статистически значимых различий в частотах различных генотипов гена АСЕ между женщинами с гестозом и здоровыми беременными в популяционных выборках Северо-Западных регионов России и Греции.
Работы, посвященные влиянию полиморфных вариантов гена АСЕ плода на развитие гестоза у матери, в литературе отсутствуют.
1.4.4. Гены свертывающей системы крови
Существенным элементом патогенеза гестоза являются нарушения в свертывающей системе крови. Многочисленные генетические исследования посвящены поиску аллельных вариантов генов свертывающей системы, ассоциированных с гестозом.
Как известно, наиболее частой причиной генетически обусловленного высокого риска тромбозов является точковая мутация FV Leiden (G1691A (R506Q)). При эпизодах венозной тромбоэмболии при беременности мутация FV Leiden встречается в 43,7% случаев (в контроле - 7,7%). Частота Лейденовской мутации в европейских популяциях варьирует от 3 до 20%. Она приводит к аминокислотной замене в молекуле FV в том месте, где происходит расщепление FV