Фармакологическое влияние дегидроэпиандростерон-сульфата на уровень альдостерона в плазме крови экспериментальных животных при стрессогенных воздействиях

• Автор: Дементьева, Татьяна Юрьевна
• Шифр специальности: 06.02.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 127 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Строение надпочечников и секретируемые ими гормоны
1.2. Биохимия стероидогенеза и регуляция секреции гормонов коры надпочечников
1.3. Влияние стрессирующих факторов на живой организм
1.4. Участие опиоидных систем в регуляции стресс-реакции организма
1.5. Современные представления о роли и механизмах действия дегидроэпиандростерона и дегидроэпиандростерон-сульфата
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 .МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1.1. Экспериментальные животные
2.1.2. Плазма крови
2.1.3. Экспериментальные воздействия
2.1.3.1. Холодовое воздействие на животных
2.1.3.2. Стрессорное нехолодовое воздействие
2.1.4. Методы определения гормонов
2.1.4.1. Определение альдостерона
2.1.4.2. Определение кортикостерона методом микроколоночной высокоэффективной жидкостной хроматографии
2.1.5. Фармакологические тесты
2.1.6. Статистическая обработка результатов
2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.2.1. Фармакологическое влияние введения ДЭАС на уровень альдостерона в плазме крови крыс при холодовом воздействии
2.2.2. Оценка участия п-опиоидных рецепторов в лимитировании дегидроэпиандростерон-сульфатом индуцируемого холодом—
повышения уровня альдостерони
2.2.3. Оценка эффекта введения ДЭАС животным в дозах 1 и 5 мг/кг
при многократно повторяющемся холодовом воздействии
2.2.4. Оценка действия холодового фактора на животных
2.2.5. Влияние введения ДЭАС на уровень альдостерони при стрессорном нехолодовом воздействии
2.2.6. Влияние введения животным налтрексона на альдостерон-понижающий эффект ДЭАС при стрессорном нехолодовом
воздействии
2.2.7. Оценка стресс-реакции по уровню кортикостерона после однократного и многократно повторяющегося стрессорного нехолодового воздействия
2.2.8. Оценка участия ц-опиоидных рецепторов в лимитировании дегидроэпиандростерон-сульфатом стресс-индуцируемого повышения уровня кортикостерона путем применения антагониста опиоидных рецепторов налтрексона
3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
4. ВЫВОДЫ
5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АКТГ - адренокортикотропный гормон ГАМК - гамма-аминомасляная кислота
ГГАКС - гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальная система
ДЭА - дегидроэпиандростерон
ДЭАС - дегидроэпиандростерон-сульфат
СЗКН - сетчатая зона коры надпочечников
КС - кортикостероиды
КРФ - кортикотропин-рилизинг-фактор
HAJ1T - налтрексон
ОАС - общий адаптационный синдром САС - симпато-адреналовая система СНС - симпатическая нервная система CJIC - стресс-лимитирующие системы СРС - стресс-реализующие системы ЦНС - центральная нервная система NMDA - Ы-метил-В-аспартат

Одна из гипотез, которую выдвинули L.N. Parker и W.D. Odell в 1980 году, состояла в том, что наряду с АКТГ существует дополнительный гипоталамический фактор, который контролирует секрецию андрогенов, так называемый «стимулирующий секрецию надпочечниковых андрогенов гормон» (L.N. Parker, W.D. Odell, 1980). В 1983 году из гипофиза ими был выделен гликопротеин, который стимулировал секрецию ДЭА, но не влиял на секрецию кортизола in vitro (L.N. Parker et al., 1983). Однако другим исследователям пока не удалось подтвердить эти результаты (P.J. Homsby, 1995; О.Т. Wolf, C. Kirschbaum, 1999).
Есть данные, что в регуляции синтеза и секреции ДЭА и ДЭАС принимают участие лютеинизирующий гормон (L. Malendowicz, 1970;
H.F. Erden et al., 1998) и пролактин (И.И. Дедов и соавт., 1988; K. Higuchi et al., 1984; C.J. Pepe, E.D. Albrecht, 1985), а также инсулин (J.E. Nestler et al
2002). Одни исследователи полагают, что пролактин сам по себе может стимулировать продукцию ДЭА и ДЭАС (C.J. Pepe, E.D. Albrecht, 1985), другие считают, что пролактин в отсутствии АКТГ не оказывает влияния, но в комбинации с АКТГ усиливает свой эффект в продукции ДЭА и ДЭАС, но не кортизола (К. Higuchi et al., 1984).
Хотя большинство биохимических путей, вовлечённых в синтез нейростероидов в нервной системе установлены, механизм, который контролирует активность клеток, продуцирующих нейростероиды, до сих пор не известен. Есть предположение, что нейростероиды регулируют собственный биосинтез (J.L. Do-Rego et al., 2000; F. Broekhoven, R. Verkes,
2003).
Взаимодействие ДЭА и ДЭАС с рецепторами половых гормонов и их собственные эффекты. В настоящее время для большинства, так называемых, нейростероидов, в том числе ДЭА и ДЭАС, показан негеномный механизм действия. Считают, что они могут оказывать свои эффекты как сильные модуляторы лигандных воротных каналов и различных