Морфофункциональные изменения в печени при токсическом поражении и при его коррекции

• Автор: Карпова, Екатерина Александровна
• Шифр специальности: 06.02.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Улан-Удэ
• Количество страниц: 145 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Морфофункциональные особенности течения патологических процессов В печени при токсическом поражении

1.2. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита организма

1.3. Общая характеристика нанокомпозитных селенсодержащих

материалов

ГЛАВА И. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Материалы и методы исследований

2.1.1. Определение антиоксидантной активности препарата in vitro

2.1.2. Моделирование токсического повреждения печени

2.1.3. Методы биохимического исследования
2.1.4. Методы исследования острой токсичности
2.1.5. Методы патоморфологического исследования
2.1.6. Методы статистической обработки результатов исследований
2.2. Оценка биологического действия нанокомпозитного препарата
селена на организм животных
2.2.1. Антирадикальная активность нанокомпозитного препарата селена in vitro
2.2.2. Антиоксидантная активность нанокомпозитного препарата селена in vivo
2.2.3. Исследование острой токсичности нанокомпозитного препарата селена
2.2.4. Морфофункциональная оценка биологического действия нанокомпозитного препарата селена при токсическом поражении печени
ГЛАВА III. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ
ПРЕДЛОЖЕНИЯ И РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК ИЛЛЮСТРИРОВАННОГО МАТЕРИАЛА
ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования
Функции печени в организме очень разнообразны: в ней вырабатывается желчь, имеющая большое значение для пищеварения, печень задерживает и ассимилирует продукты переваривания, в ней протекает синтез и расщепление пуриновых тел, аминокислот, белков, жиров, накапливаются витамины и микроэлементы. Этот орган способен фиксировать скрытые повреждения, которые проявляются в ближайшие или отдаленные сроки. Огромное значение играют барьерные функции печени - задерживаются или изменяются и выводятся вместе с желчью многие ядовитые вещества эндогенного и экзогенного происхождения. При заболеваниях печени падает её окислительная способность и уменьшается обезвреживающая функции (Зайцев, С. Ю. Биохимия животных. Фундаментальные и клинические аспекты: учеб. СПб.: Лань, 2004. 384 с.; Кудрявцев, А. П. Токсическая дистрофия печени поросят. Иркутск: Изд-во Иркут, ун-та, 1984. 260 с.). Значительная роль печени в синтезе и сохранении ферментов. Так в этом органе максимальная активность фермента глутатионпероксидазы, которая напрямую зависит от обеспеченности организма селеном.
В Иркутской области недостаток селена, также как и недостаток йода в почве, является геохимической патологией. Недостаточно селена содержится в пахотном слое пашни Иркутской области, на территории Тулуно-Иркутского, Качугского, Киренского, Братского округов (Кудрявцев А.П. Токсическая дистрофия печени поросят. Иркутск: Изд-во Иркут, ун-та, 1984. 260 с.). Для предотвращения патологий, связанных с недостатком селена, в животноводстве используют препараты, в которых селен содержится в виде синтетических комплексов селенита натрия или селен-метионина. Селен из этих препаратов усваивается неполноценно, а носители зачастую нефизиологичны и могут вызвать побочные эффекты (тошнота, анорексия, аллопеция) как при длительном применении, так и при передозировке (Решетник Л.А. Биогеохимическое и

Однако введение только размерного параметра нельзя признавать удовлетворительным и окончательным в создании нанокомпозитных систем доставки лекарственных веществ. Во-первых, в данном случае многие лекарственные вещества должны быть отнесены к объектам обычной медицины, т.к. размеры их не превышают 1 нм. Во-вторых, введение только размерного параметра не позволяет выделить существенного принципиального отличия нанофармакологических препаратов от фармакологических препаратов обычной медицины (Головин Ю.И. Введение в нанотехнику. М.: Машиностроение, 2007. 496 с).
В основе нанотехнологий лежат особые свойства наночастиц, отличные от свойств объемной фазы, а именно проявление квантовых эффектов и существенная роль свободной поверхности (Головин Ю.И. Введение в нанотехнику. 496 с).
Исследования процессов всасывания лекарственных веществ и многие проведенные опыты показали, что на терапевтическую эффективность особое влияние оказывают следующие факторы, которые и названы фармацевтическими: физическое состояние лекарственного вещества (размер частиц, форма кристаллов, наличие или отсутствие заряда на поверхности частиц и др.); химическая природа лекарственного вещества (соль, кислота, основание, количество гетероциклов, эфирные связи, комплексные соединения и т.д.); вспомогательные вещества, их природа, физическое состояние, количество; вид лекарственной формы и пути ее введения; фармацевтическая технология. Более того, сочетание введенной дозы и химической формы лекарственного вещества играют фундаментальную роль в определении его токсичности (Griffiths С. А comparison of the monetized impact of IQ decrements from mercury emissions. P.841-847; Clarkson T.W. The toxicology of mercury-current exposures and clinical manifestations. P. 1731-1737).
Среди перечисленных факторов наибольшее значение имеют следующие факторы: физическое состояние лекарственного вещества, наличие