Дифференцированная иммунотерапия персистирующей HBV-инфекции рекомбинантной анти HBV-вакциной

• Автор: Притулина, Юлия Георгиевна
• Шифр специальности: 05.13.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Воронеж
• Количество страниц: 149 с. : 60 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
AJIT - аланинаминотрансферраза ACT - аспартатаминотрансферраза Бобщ - билирубин общий Бсвяз - билирубин связанный Бсвоб - билирубин свободный ГВ - гепатит В
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ИФА - иммуноферментный анализ ИФН - интерферон ИЛ - интерлейкин
НСТ-тест - анализ кислородного метаболизма нейтрофилов
НК - нормальные киллерные клетки
ПТИ - протромбиновый индекс
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
ТП - тимоловая проба
ФЧ - фагоцитарное число
ФП - фагоцитарный показатель
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
CD3+ - Т-лимфоциты зрелые CD4+ - Т-лимфоциты хелперы CD6+ - Т-лимфоциты (часть В-клеток)
CD8+ - Т-лимфоциты супрессоры
CD 16+- НК-лимфоциты, киллеры
CD 19+- В-лимфоциты
CTL - цитотоксические лимфоциты
Ig - иммуноглобулин
IFN - интерферон
IL - интерлейкин
HBV - вирус гепатита В
HBsAg - поверхностный антиген вируса гепатита В
HBcAg - ядерный антиген вируса гепатита В
HBeAg - секреторная форма HBcAg
Hb - гемоглобин
TNF - фактор некроза опухоли

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
1. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ, АНАЛИЗА И ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ
ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА В
1 Л. Системные исследования в клинической медицине
1.2. Анализ новых концепций этиологии и патогенеза
хронического гепатита В
1.3. Современные проблемы терапии хронического гепатита В
1.4. Цель и задачи исследования
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы и объем исследования
2.2. Методы исследования
2.3. Методы исследования иммунной системы
2.4. Методы статистической обработки данных
3. ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУНО-ЛАБОРАТОРНОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ В
И «НОСИТЕЛЕЙ» НВУ
3.1. Иммуно-лабораторный статус у больных вирусным
гепатитом В до базового лечения
3.2. Иммуно-лабораторный статус у больных
вирусным гепатитом В после базового лечения
3.3. Иммуно-лабораторный статус у «носителей» НВУ
Выводы третьей главы
4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ В И «НОСИТЕЛЕЙ» НВУ
РЕКОМБИНАНТНОЙ анти-НВ У-В АКЦИНОЙ
4.1. Иммуно-лабораторный статус у больных хроническим
гепатитом В после иммунотерапии комбинацией
базисного лечения с рекомбинантной анти-НВУ-вакциной
4.2. Иммуно-лабораторный статус у «носителей» HBV после
иммунотерапии рекомбинантной анти-НВУ-вакциной
Выводы четвертой главы
5. ИССЛЕДОВАНИЕ ДИНАМИКИ ИММУНО-ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ В И «НОСИТЕЛЕЙ» HBV, ПОЛУЧИВШИХ КОМБИНИРОВАННУЮ ТЕРАПИЮ РЕКОМБИНАНТНОЙ анти-НВУ-ВАКЦИНОЙ
И НУКЛЕИНАТОМ НАТРИЯ
5.2. Иммуно-лабораторный статус у больных вирусным гепатитом В после иммунотерапии комбинацией базового лечения
с рекомбинантной анти-НВУ-вакциной и нуклеинатом натрия
5.2. Иммуно-лабораторный статус у «носителей» HBV после иммунотерапии комбинацией рекомбинантной
анти-НВУ-вакцины с нуклеинатом натрия
Выводы пятой главы
6. АНАЛИЗ ВЗАИМОСВЯЗЕЙ И ЗНАЧИМОСТИ ПАРАМЕТРОВ ИММУНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИХ РАССТРОЙСТВ У БОЛЬНЫХ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ В И «НОСИТЕЛЕЙ» HBV КОМБИНАЦИЕЙ РЕКОМБИНАНТНОЙ анти-НВУ-ВАКЦИНЫ
С ДЕРИНАТОМ
6.1. Иммуно-лабораторный статус у больных хроническим вирусным гепатитом В после иммунотерапии комбинацией базового лечения с рекомбинантной анти-НВУ-вакциной и деринатом
6.2. Иммуно-лабораторный статус у «носителей» HBV после иммунотерапии комбинацией рекомбинантной
анти-НВУ-вакциной и деринатом
Выводы шестой главы

ответствуют нормальные показатели АЛТ [122,121].
До недавнего времени считалось, что исчезновение НВбА§ и появление анти-НВэ служит надежным показателем санации НВУ из организма. Однако данные о наличии интегрированной в геном ДНК НВУ у больных ХГВ и у переболевших, у которых прошла элиминация НВбА§ при наличии анти НВс позволяют усомниться в этом [353].
1.3. Современные проблемы терапии хронического гепатита В
Основная цель терапии хронической НВУ инфекции - эрадикация вируса и подавление вызванного им воспалительного процесса, что предотвращает прогрессирование болезни до конечных стадий (цирроза печени и гепатоцел-люлярной карциномы).
Достижение этой цели возможно только с помощью противовирусной терапии, с этих позиций противовирусную терапию можно рассматривать как этиологическую.
В современной гепатологии остро стоит проблема этиотропной терапии хронического вирусного гепатита В [72].
Используются 3 основных группы противовирусных препаратов: интер-фероны - а, р, у (ИФН); аналоги нуклеозидов и иммуностимуляторы.
Наиболее перспективным направлением противовирусной терапии НВУ-инфекции явилось использование интерферона. Открытый А. Айзексом и Ш. Линдманом еще в 1957 г., он послужил основой самостоятельного направления антивирусной терапии широкого спектра действия.
Интерфероны (ИФН) представляют собой гликопротеиновые цитокины которые обладают противовирусной иммуномодулирующей и антипролифе-ративной активностью. Эти цитокины продуцируются иммунными клетками в ответ на антигены вируса. Интерфероны ингибируют репликацию вирусов, увеличивают экспрессию антигенов НЬА I класса (главный комплекс гистосовместимости) на поверхности клеток, стимулируют созревание цитотокси-