Высокоэффективная жидкостная хроматография амидов и гидразидов цинхониновых кислот

• Автор: Воронков, Андрей Викторович
• Шифр специальности: 05.11.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 168 с. : ил.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Установление соотношений «структура-свойство»

и «структура-хроматографическое удерживание»

1.1.1. Влияние структуры органических соединений на их

хроматографическое удерживание

1.1.2 Роль топологического подхода в установлении

взаимосвязи "структура -свойство"

1.1.3 Взаимосвязь между физико-химическими параметрами

и строением соединений

1.2. Жидкостная хроматография азотсодержащих 28 гетероциклов

1.2.1. Физико-химические свойства, электронное строение

1.2.2. Особенности строения и химические свойства
амидной и гидразидной групп
1.2.3. Структурные и электронные параметры молекул
сорбатов, влияющие на их хроматографическое поведение
1.2.4. Хроматографическое поведение азотсодержащих
гетероциклов в условиях ВЭЖХ
2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объекты исследования
2.1.1. Влияние положения и природы заместителей на
удерживание
2.1.2. Принцип структурной аналогии
2.2. Методы исследования
2.2.1. Условия исследования методом высокоэффективной
жидкостной хроматографии
2.3. Методы расчета
2.3.1. Расчет хроматографических характеристик
2.3.2. Расчет топологических индексов
2.3.3. Расчет физико-химических параметров исследованных
соединений
3 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
3.1. НФ-ВЭЖХ амидов и гидразидов цинхониновых
кислот
3.2. Обращенно-фазовая ВЭЖХ амидов и гидразидов
замещенных цинхониновых кислот
3.2.1. Зависимость характеристик удерживания от состава
элюента
3.2.2. Взаимосвязь характеристик удерживания и строения
молекул исследованных соединений
3.3. Исследование корреляций между
хроматографическим удерживанием, физикохимическими и топологическими характеристиками
3.3.1 Корреляции «удерживание-свойство»
3.3.2 Исследование корреляций «удерживание - 126 топологический индекс»
3.3.3 Исследование корреляций «топологический индекс
свойство»
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Актуальность работы.
Установление взаимосвязи между структурой соединений и проявляемыми ими химическими и физико-химическими свойствами является важной задачей теоретической химии. В настоящее время большое внимание уделяется разработке предсказательных моделей, на основании которых возможно определение физико-химических свойств соединений. Соотношения "структура-свойство" находят применение в разработке методов идентификации близких по структуре и проявляемым свойствам органических соединений, что значительно упрощает их химический анализ.
Одним из путей решения проблемы "структура-свойство" является метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Как известно, хроматографическое удерживание сорбата определяется типом межмолекулярных взаимодействий в системе сорбат-сорбент-элюент, обусловленных, в свою очередь, взаимным влиянием различных структурных фрагментов, составляющих молекулу.
Кроме того, ВЭЖХ представляет собой перспективный физикохимический метод изучения адсорбционных свойств труднолетучих и термически неустойчивых соединений, в рамках которого возможно исследование специфических взаимодействий, процессов сольватации, а также различных адсорбционных эффектов как молекулярных, так и ионных форм соединений. Накопление полуколичественных данных по корреляциям хроматографических величин с параметрами структуры, характеристиками неподвижных фаз и элюентов способствует поиску обобщающих моделей физико-химического поведения соединений в условиях ВЭЖХ.
Интересными объектами при изучении проблемы "структура-свойство" являются амиды и гидразиды замещенных цинхониновых кислот -производные 4-карбоксихинолина. Эти соединения привлекают внимание исследователей, прежде всего, как потенциальные лекарственные препараты с анестезирующим, противовоспалительным, анальгетическим,

однозначно (фенил, -тиенил и др.). В частности, известно, что фенил способен выступать как донором, так и акцептором я-электронной плотности в зависимости от того, с каким фрагментом молекулы связан [207, 208]. Тиенил по электронному строению близок к фенилу: энергия делокализации в тиофене (130,2 кДж/моль) близка к энергии в бензоле; электроотрицательность атома серы равна электроотрицательности атома углерода (2,6 - по Полингу) [208]. Следовательно, при оценке влияния тиенильного заместителя на физико-химические свойства, определяемые электронным строением молекул амидов и гидразидов цинхониновых кислот, следует ожидать результат, сходный с результатом полученным при введении фенила. При этом следует учитывать, что стерический эффект таких объемных заместителей может быть весьма существенным [209].
В положении 4 исследованных соединений находится амидная или гидразидная группы. Это положение в молекуле хинолина задействовано в резонансе, и заместители, способные вступать в сопряжение, будут увеличивать или уменьшать электронную плотность в хинолиновом ядре, в зависимости от проявляемых электронных свойств. При рассмотрении амидов и гидразидов цинхониновых кислот заместители, находящиеся в положении 4, проявляют отрицательный мезомерный эффект и вызывают уменьшение электронной плотности в кольце [210].
В качестве заместителей в положении 6 выступают Вг или -СНз группа. Метил проявляет положительный индуктивный эффект в сочетании с эффектом гиперконъюгации (слабый положительный мезомерный эффект), атом брома - отрицательный индуктивный и положительный мезомерный эффекты, однако, положение 6 (рис. 5) не задействовано в резонансе. Кроме того, из литературы известно, что атом азота существенно влияет на распределение электронной плотности только в пределах того кольца, в котором он находится [130]. Перечисленные выше факты, безусловно, будут сказываться на величинах удерживания соответствующих соединений.