Изучение роли аллантоина в процессе репродукции человека

• Автор: Ломтева, Светлана Витальевна
• Шифр специальности: 03.03.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 108 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ТЕРМИНОВ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Эволюционная и физиологическая роль аллантоина в онто- и филогенезе
1.2 Кислород и его активные формы в развитии плода
1.3 Механизмы защиты от окислителы юго стресса и концепция протекторного катаболизма
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Объекты исследований
2.2 Методы исследований
2.2.1 Определение аллантоина и мочевой кислоты
2.2.2Хемилюмииесцентный (ХЛ) анализ
2.2.3 Определение активности аитиоксидантного статуса
2.2.4 Определение гормонов твердофазным иммуноферментньш методом
2.3 Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ:
3.1 Изучение содержания аллантоина в фолликулярной жидкости и в ворсинках хориона ЭМБРИОНА человека
3.1.1 Содержание гормонов и аллантоина в фолликулярной жидкости
в норме и на фоне индукции суперовуляции
3.1.2 Изучение содержания аллантоина в питательной среде
в зависимости от времени культивирования ворсинок хориона
3.2 Динамика уровня аз шлнтоинл и мочевой кислоты в крови керемы « пых женщин
в зависимости от срока гестации
3.2.1 Изучение динамики содержания аллантоина в сыворотке крови беременных
3.2.2 Изучение динамики содержания мочевой кислоты в сыворотке крови бсремеиных
3.3 ИНТЕНСЛППЮСТЬНЬОг-ЛЮМИНОЛЗАВИСИМОЙХЕМШЮМИНЕС1 шнциив плазме БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН В ЗАВИСИМОСТИ ОТ УРОВНЯ ГЕСТАЦИИ
3.4 Динамика уровня аллантоина и мочевой кислоты в крови беременных же! ицин при П1ПОКСИИ плода
3.4.1. Биохимический профиль сывороточных маркеров в крови матери при гипоксии плода
3.4.2 Динамика изменения аллантоина в сыворотке крови у матерей с пониженным содержанием хорионического гонадотропина
3.5. ОЦЕ15КА СУЩЕСТВУЮЩЕГО НЕИНВАЗИВНОГО ПРЕ11АТЛЛЫЮГО СКРИНИГА
СОСТОЯНИЯ ПЛОДА
3.5.1 Оценка ложноположительных результатов у беременных с повышенным содержанием ХГЧ
3.5.2 Оценка ложноположительных результатов у беременных с повышенньш и пониженным содержанием РАРР-А
3.6 Особенности течения беременности у женщин во втором и третьем триместре,
С ВЫЯВЛЕ1ШЫМ ПОВЫШЕННЫМ УРОВНЕМ А/МК
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ИСТОЧНИКОВ

ПЕРЕЧЕНЬ
ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ТЕРМИНОВ
А - аллантоин
А/МК - отношение аллантоина к мочевой кислоте
АФП - альфафетопротеин
АМК - активные метаболиты кислорода
ВЭГ - внеэритроцитарный гемоглобин
ВПР - врожденные пороки развития
МСБ - маркерные сывороточные белки
МДА - малоновый диальдегид
МК - мочевая кислота
ПОЛ - перекисное окисление липидов
СОД - супероксид дисмутаза
СПА - суммарная пероксидазная активность
СПР - свободно-радикальные процессы
ССГ - стероидсвязывающий глобулин
СРО - свободно-радикальное окисление
ХБ - хромосомные болезни
ХЛ - хемилюминесценция
ХГЧ - хорионический гормон человека
НЭ - неконьюгрованный эстриол
ФСГ - фоликулостимулирующий гормон
ФПН - фетаплацентарная недостаточность
ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение
МоМ - multiples of median - кратность норме или отношение полученного при исследовании индивидуального результата к медиане референсных значений (среднему популяционному значению)
РАРР-А - Pregnancy-associated plasma protein - А (Ассоциированный с беременностью белок А)
ROS - radical oxygen spicies (активные формы кислорода)

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Впервые аллантоин был найден в эмбриональных тканях птиц, отсюда и название - аллантоин (от «аллантоис» - одна из зародышевых оболочек). Аллантоин - C4H6O3N4 (диуреид глиоксиловой кислоты), один из продуктов обмена веществ, является низкомолекулярным гетероциклическим соединением. У большинства млекопитающих в клетках печени содержится уратоксидаза, которая катализирует окисление мочевой кислоты до аллантоина. В начале прошлого столетия, Виечовский (Wiechowski W., 1909) показал, что в отличие от других млекопитающих, человек и обезьяны выделяют не аллантоин, а мочевую кислоту как конечный продукт пуринового обмена. Сегодня известно, что восемь независимых мутаций гена уратоксидазы (Uox) отличают человека и гоминид (горилла, шимпанзе, орангутан и гиббон) от обезьян Старого Света (макаки, павианы, мандрилы), результатом этих мутаций явилась инактивация гена уриказы (Oda М. е.а., 2002). Вследствие этих Uox-мутаций конечным продуктом деградации пуринов в организме приматов является не аллантоин, а мочевая кислота, уровень которой в сыворотке крови человека более чем в 50 раз выше по сравнению с другими млекопитающими (Friedman Т.В. е.а., 1985):
Аллантоин был обнаружен в небольших количествах в амниотической жидкости человека (Uyeno D., 1917). Однако эти данные противоречили результатам авторитетного Виечовского не нашедшего аллантоин ни в моче новорожденных, ни в амниотической жидкости (Wiechowski W., 1910). Об аллантоине забыли практически на сто лет. Появление новых методов детекции аллантоина подняли из истории биохимии «забытую молекулу» и повышенные концентрации аллантоина у человека были обнаружены при различных состояниях, сопровождающихся развитием окислительного стресса - при физических нагрузках (Guskov Е.Р. е.а., 1990; Mikami Т. е.а., 2000; Rasasen L.A. е.а., 1993), при ревматоидном артрите (Yardim-Akaydin S.
Важную роль в антиоксидантной защите организма играют продукт катаболизма гемоглобина — биллирубин. Антиоксидантные свойства билирубина были показаны как in vivo, так и in vitro (Mireles L.C. e. a., 1999).
Показаны антиоксидантные свойства у билирубина, связанного с альбумином, хотя сам билирубин обладает такими свойствами лишь в небольшой степени. Установлена способность билирубина ингибировать индуцированное четыреххлористым углеродом образование перекисей липидов в микросомах. В разных модельных системах продемонстрировано защитное влияние билирубина на белки и липиды сыворотки крови при перекисных повреждениях, возникающих при воздействии различных факторов и опосредованных АМК (Бурмистров С.О. и др., 1997). Однако защитный эффект проявляется только при физиологических концентрациях. Увеличение концентрации билирубина токсично для клетки (Mireles L.C. е.а., 1999). Также получены данные о том, что билирубин как антиоксидант может не только защищать липиды клеточных мембран от перекисного окисления, но и, воздействуя на сфингомиелиновый цикл, защищать клетки организма от вызванного различными стимулами апоптоза (MacLean P.D. е.а., 2007).
Мочевина - конечный элемент азотистого метаболизма, экскретируемый уреотелическими организмами, ингибирует свободно радикальные процессы посредством блокирования окислительного перехода двухвалентного железа в трехвалентное (Лукаш А.И. и др., 1979; Кричевская A.A. и др., 1980). Свойства истинных антиоксидантов проявляет аммиак-конечный продует азотистого метаболизма у аммонотелических организмов.
Мочевая кислота - продукт деградации пуринов, и, следовательно, нуклеиновых кислот - способна вступать в обменные реакции с АФК, ингибировать ПОЛ и восстанавливать метгемоглобин с образованием радикала урата, снижать уровень аберраций хромосом, индуцированный