Роль про- и антивоспалительных макрофагов M1 и M2 в развитии атеросклеротического поражения

• Автор: Шишкина, Валентина Сергеевна
• Шифр специальности: 03.03.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 168 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ РАБОТЫ

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Артериальная стенка, атеросклероз и развитие атеросклеротических поражений

1.1.1. Атеросклероз. Введение в проблему

1.1.2. Формирование атеросклеротического поражения

1.1.3. Классификация атеросклеротических поражений

1.1.4. Понятие о стабильном / нестабильном (устойчивом / неустойчивом) состоянии атеросклеротической бляшки

1.1.5. Типы клеток, участвующие в атерогенезе

1.2. Моноциты и макрофаги. Функциональная активность. Дифференцировка моноцитов в макрофаги. Гетерогенность состава популяций и маркеры моноцитов/макрофагов
1.2.1. Характеристика моноцитов периферической крови человека. Субпопуляции моноцитов. Дифференцировка в макрофаги
1.2.2. Пути активации макрофагов. Современные представления о гетерогенности состава популяции макрофагов
1.2.3. Классически активированные макрофаги и их функции
1.2.3.1. Характеристика провоспалительных факторов
1.2.4. Альтернативно активированные макрофаги и их функции 3
1.2.4.1. Характеристика противовоспалительных факторов
1.2.5. Метаболическая поляризация макрофагов М1 и М2
1.3. Современные представления о роли моноцитов и макрофагов в развитии атеросклеротического поражения
1.3.1. Привлечение моноцитов в интиму артерий и атерогенез 3
1.3.2. Возможная роль макрофагов в инициации и прогрессии атеросклеротического поражения
1.3.3. Трансформация макрофагов в пенистые клетки в атеросклеротическом поражении
1.3.4. Субпопуляции макрофагов в атеросклеротических поражениях
1.3.5. Про- и противовоспалительные факторы, характеризующие функции субпопуляций макрофагов в патогенезе атеросклеротических бляшек
1.3.5.1. Провоспалительные факторы
1.3.5.2. Противовоспалительные факторы

1.3.6. Роль металлопротеаз и их ингибиторов в развитии атеросклеротической бляшки 51 ГЛАВА II .МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 5
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Морфологическая характеристика и идентификация атеросклеротических поражений сонных артерий человека в соответствии с классификацией Ь1агу (1995). Оценка стабильности и нестабильности поражений
3.1.1. Классификация поражений исследуемой выборки образцов сонных артерий человека
3.1.2. Морфологическая характеристика атеросклеротических поражений
3.1.3. Оценка стабильности/нестабильности атеросклеротической бляшки сонных артерий человека
3.1.4. Исследование клеточного состава и факторов реорганизации межклеточного матрикса в различных областях атеросклеротических поражений разных типов с помощью иммуногистохимического метода 7
3.2. Исследовать роль макрофагов про- и антивоспалителъного фенотипа в развитии, прогрессии и осложнении атеросклеротического поражения
3.2.1. Топография распределения субпопуляций макрофагов М1 и М2 в разных типах атеросклеротических поражений
3.2.1.1. Основные закономерности распределения субпопуляций макрофагов М1 и М2
3.2.1.2. Распределение субпопуляций макрофагов М1 и М2 в выраженных атеросклеротических поражениях
3.2.2. Исследование содержания и распределения про- и антивоспалительных цитокинов -показателей функциональной активности макрофагов М1 и М2 в атеросклеротических поражениях
3.2.2.1. Изучение содержания маркерных белков моноцитов/макрофагов, про- и антивоспалительных цитокинов в различных типах атеросклеротических поражений
3.2.2.2. Оценка содержания маркерных белков моноцитов/макрофагов про- и антивоспалительных цитокинов в стабильных и нестабильных участках атеросклеротических поражений
3.2.3. Изучение содержания факторов, участвующих в реорганизации межклеточного матрикса в атеросклеротических поражениях
3.2.3.1. Исследование содержания белков протеазно-антипротеазного баланса в атеросклеротических поражениях разных типов
3.2.3.2. Оценка содержания белков протеазно-антипротеазного баланса в стабильных и нестабильных участках атеросклеротических поражений

3.2.4. Корреляционный анализ содержания в атеросклеротических поражениях белков-маркеров моноцитов/макрофагов, цитокинов и факторов протеазно-антипротеазного баланса. Возможная роль субпопуляций макрофагов М1 и М2 в реорганизации
межклеточного матрикса
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Трансформирующий фактор роста бета (TGFp). Во взрослом организме TGFp проявляет три основных биологических действия. Во-первых, он регулирует пролиферацию многих клеток, в большинстве случаев подавляя ее (Zhang et al, 2006). Во-вторых, TGF-P усиливает формирование внеклеточного матрикса за счет активации синтеза его компонентов и подавления деградации, таким образом, являясь основным регулятором фиброза (Fichtner-Feigl et al., 2006). В третьих, этот цитокин оказывает выраженное иммуносупрессивное действие, являясь совместно с IL-10 одним из основных негативных иммуномодуляторов. В частности, сочетание иммуносупрессивной и фиброгенной функций позволяет TGF-P предотвращать возникновение хронического воспаления в постоянно сталкивающихся с инфекционными агентами легких, одновременно способствуя восстановлению в них тканей, поврежденных патогенами (Sheppard, 2006).
Однако тип действия цитокинов семейства TGF зависит от особенностей продукции, экспрессии рецепторов и микроокружения, при этом характер биологической активности может меняться на противоположный (Wang et al., 2006).
CCL18, известный также как pulmonary and activation-regulated chemokine (PARC), -противовоспалительный хемокин, принадлежащий к семейству СС хемокинов. Он на 60% гомологичен по аминокислотному составу CCL3. Основными мишенями для CCL18 являются Т-Лц и дендритные клетки. Рецептором для CCL18 служит CCR3 (Struyf et al., 2003).
CCL24 - хемокин, относящийся к эотаксинам, исходно был описан как хемоаттрактант для эозинофилов, участвующий в Тх2-ответе и экспрессируемый в основном активированными Мф и фибробластами (Jose et al., 1994). Этот хемокин является лигандом для рецептора CCR3, экспрессируемого эозинофилами, базофилами, Тх2-Лц и, в меньшей степени, нейтрофилиами (Pease, 2006). Более поздние исследования выявили наличие CCR3 на поверхности основных матрикс-синтезирующих клеток АСБ: ГМК и фибробластах (Isgro et al., 2012). Исследование функциональной активности CCL24 in vitro показало, что добавление его к культуре фибробластов обеспечивало приобретение ими миграционного фенотипа, характеризующегося усилением секреции коллагеназ, эластаз и металлопротеаз (Kodali et al., 2006), а также способствовало их миграции в раневом монослое (Isgro et al., 2012).
Участие CCL24 в патологиях продемонстрировано, в первую очередь, в связи с развитием аллергических заболеваний, таких как астма и аллергический ринит, а также при неспецифическом язвенном колите (Park et al., 2005).