Посттравматические реакции спинного мозга крысы при трансплантации мононуклеарных клеток крови пуповины человека, трансфицированных плазмидой pBud-VEGF-FGF2

• Автор: Мухамедшина, Яна Олеговна
• Шифр специальности: 03.03.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Саранск
• Количество страниц: 119 с. : 30 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. Обзор литературы

1.1. Патологические реакции при травме спинного мозга

1.2. Концепция нейротрофических факторов в приложении к 22 регенерации спинного мозга

1.3. Клеточная терапия при травме спинного мозга

1.4. Генетическая модификация клеток

1.5. Генно-клеточная терапия при травме спинного мозга

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Методика проведения операции на спинном мозге

2.2. Экспериментальные группы
2.3. Генетическая модификация клеток
2.4. Гистологические методы
2.5. Иммуногистохимические методы
2.6. Оценка восстановления двигательной функции
2.7. Статистическая обработка результатов
3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Сроки выживания и характеристика миграционного потен- 64 циала мононуклеарных клеток крови пуповины человека, трансплантированных в область контузионной травмы спинного мозга крысы
3.2. Восстановление двигательной функции
3.3. Посттравматические реакции в спинном мозге крысы после 75 трансплантации мононуклеарных клеток крови пуповины
3.4. Посттравматические изменения количества 8100В+- и 85 РНСЕ/ЗК-клеток
3.5. Миграция шванновских клеток в область травмы спинного

мозга
4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
5. ВЫВОДЫ ИЗ
6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
мккп мононуклеарные клетки крови пуповины человека
НТФ нейротрофический фактор
ЕСЕР усиленный зелёный флуоресцентный белок
вида мозговой нейротрофический фактор
ЕСЕ2 фактор роста фибробластов
СИОТ глиальный нейротрофический фактор
ЄЕАР глиальный фибрилярный кислый белок
НІЧи ядерный антиген человека
Н8Р25 белок теплового шока
NGF фактор роста нервов
тчтз нейротрофин
ОЕСв глиальные клетки обонятельных структур
РБСЕ/ЗИ /3-рецептор тромбоцитарного фактора роста
р75 низкоаффинный рецептор фактора роста нервов
УЕСЕ сосудистый эндотелиальный фактор роста

et al., 1996). Экспрессируя GFAP, OECs проявляют признаки астроцитов, что объясняет их способность сопровождать регенерирующие аксоны, прорастающие через глиальный рубец (Ramon-Cueto, Avila, 1998). Фенотипические характеристики астроцитов в популяции OECs позволяют предполагать их более высокую степень выживания при трансплантации в мозг и более адекватное обеспечение роста аксонов (Radtke et al., 2004; Викторов и др., 2006; Лебедев и др., 2010). Дополнительным основанием для рассмотрения OECs как перспективного материала для трансплантаций при травме спинного мозга послужили лёгкая доступность и малая инвазивность процедуры забора материала, а также возможность получения аутологичных клеток. Среди недостатков OECs - более низкая способность к миелинизации, чем у шваннов-ских клеток (Li et al., 2007) и, как выяснилось, недостаточно высокий миграционный потенциал (Lu et al., 2006).
По механизму позитивного влияния трансплантаций OECs на нейрорегенерацию, который в сущности остаётся неясным, существует представление о проявлении OECs свойств иммунокомпетентных клеток и их способности модулировать выраженность процесса воспаления и вторичного повреждения в области травмы спинного мозга (Gorrie et al., 2010; Kalincik et al., 2010). OECs человека обладают способностью миелинизировать повреждённые аксоны спинного мозга крысы и частично восстанавливать двигательную и чувствительную функции (Викторов и др., 2007). Показанное в исследованиях с трансплантацией OECs улучшение восстановления функции при травме спинного мозга у грызунов, послужило основанием для проведения клинических испытаний в некоторых странах (Radtke et al., 2008).
Однако на сегодняшний день остаётся спорным вопрос об участии OECs в процессах ремиелинизации при травме спинного мозга. На этот счёт существуют две точки зрения, одна из которых, что миелинизацию регенерирующих аксонов спинного мозга осуществляют трансплантированные OECs.