ГИСТОЛОГИЧЕСКИЕ, ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ИХ ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

• Автор: Сабиров, Ахат Халимович
• Шифр специальности: 03.03.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Тюмень
• Количество страниц: 173 с. : 31 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Факторы риска развития рака молочной железы

Экспрессия HER-2/neu в клетках рака молочной железы.. Рецепторы стероидных гормонов и их роль в развитии

РМЖ, клинико-прогностическое значение

Маркер пролиферативной активности Ki-67 в раке

молочной железы

Роль ростовых факторов в канцерогенезе РМЖ

Клеточное строение и морфогенез РМЖ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Характеристика обследуемой группы пациентов
Молекулярно-генетическое исследование
2.2.1. Выделение геномной ДНК
2.2.2. Полимеразная цепная реакция ДНК
2.2.3. Рестрикционный анализ
2.2.4. Метод гель-электрофореза
2.2.5. Определение нуклеотидной последовательности
ДНК (секвенирование)
Иммуногистохимическое определение
Иммуносорбентное исследование в модификации ELISA.
2.4.1. ИФА диагностика сывороточных EGFR и VEGFR..
2.4.2. ИСА для определения сывороточного уровня Her-2/neu
2.4.3. ИСА для определения уровня метаболитов эстрогена ESTRAMET 2/16 ELISA

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЫ АТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Морфологические, клинические и прогностические характеристики рака молочной железы в обследованной группе пацинетов
3.2. Иммуногистохимическое определение содержания
рецепторов эстрогенов и прогестерона в клетках рака молочной железы
3.3. Иммуногистохимическое определение экспрессии
онкобелка HER-2 в клетках рака молочной железы
3.4. Иммуногистохимическое определение экспрессии
антигена Ki-67 в клетках рака молочной железы..
3.5. Изучение уровня метаболитов эстрогена
3.6. Изучение мутационного статуса больных с РМЖ по парафинированным образцам тканей и по плазме крови
ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
РМЖ рак молочной железы
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
мтДНК митохондриальная ДНК
ПЦР полимеразная цепная реакция
ПДРФ полиморфизм длин рестрикционных фрагментов
ТР53 супрессор опухоли
П.о. пар оснований
ИГХ иммуногистохимия
Кі 67 индекс пролиферативной активности клеток
РП рецептор прогестерона
РЭ рецептор эстрогена
EGFR рецептор эпидермального фактора роста (РЭФР)
VEGFR рецептор сосудистого эндотелиального фактора
роста
2 (ОНЕ-1) функциональный метаболит эстрогена
16а (OHE-1 ) агрессивный метаболит эстрогена
Her-2/neu продукт онкогена сегЬВ-2 семейства рецепторных
тирозинкиназ
її объем выборки
р уровень значимости статистического критерия
АПХТ адъювантная полихимиотерапия
ИСЛ иммуносорбентный анализ
РЭФР рецептор эпидермального фактора роста
ЭФР эпидермальный фактор роста
F1SH флюоресцентная гибридизация in situ
ДАБ диаминобензидин

Сосудистый эндотелиальный фактор роста - УЕСЫЗ
Один из членов семейства структурно близких между собой белков, которые являются лигандами для семейства рецепторов УЕОР. УЕОР влияет на развитие новых кровеносных сосудов (ангиогенез) и выживание незрелых кровеносных сосудов (сосудистая поддержка), связываясь с двумя близкими по строению мембранными тирозинкиназными рецепторами (рецептором-1 УЕОР и рецептором-2 Л/ТЮБ) и активируя их (Щербаков А.М., 2006).
Эти рецепторы экспрессируются клетками эндотелия стенки кровеносных сосудов. Связывание УЕОР с этими рецепторами запускает сигнальный каскад, который в конечном итоге стимулирует рост эндотелиальных клеток сосудов, их выживание и пролиферацию. Эндотелиальные клетки участвуют в таких разнообразных процессах, как вазоконстрикция и вазодилатация, презентация антигенов, а также служат очень важными элементами всех кровеносных сосудов - как капилляров, так и вен или артерий. Таким образом, стимулируя эндотелиальные клетки, УЕСР играет центральную роль в процессе ангиогенеза.
УЕОР чрезвычайно важен для формирования адекватной функционирующей сосудистой системы в ходе эмбриогенеза и в раннем постнатальном периоде, однако у взрослых его физиологическая активность ограничена. Эксперименты на мышах показали следующее:
- Целенаправленное повреждение одной или двух аллелей гена УЕОР приводит к гибели эмбриона
- Инактивация УЕОР в период раннего постнатального развития также ведет к летальному исходу
- Повреждение УЕОР у взрослых мышей не сопровождается какими-либо явными аномалиями, поскольку его роль ограничена