Молекулярно-клеточные и морфологические особенности раннего фиброзирования легких мышей линии C57Bl/6 при гриппе A/H5N1 A/goose/Krasnoozerskoye/627/05

• Автор: Аникина, Аурика Георгиевна
• Шифр специальности: 03.03.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 116 с. : 27 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Общие сведения о вирусах гриппа
1.1.1. Классификация вирусов гриппа
1.1.2. Эпидемиология вируса гриппа А/ШИ
1.1.3. Строение вируса гриппа А
1.1.4. Факторы патогенности и изменчивость вируса гриппа
1.2. Патогенез
1.2.1. Общие сведения о патогенезе гриппозной инфекции
1.2.2. Особенности иммунопатогенеза при гриппе А/Н5М
1.3. Морфологические изменения в органах млекопитающих и
человека при гриппе А/Н51М
1.3.1. Морфология птичьего гриппа А/Н51М1 на моделях
млекопитающих
1.3.2. Морфологические изменения в органах и тканях человека при
гриппе А/Н51Ч
1.4. Фиброгенез и механизмы его регуляции
1.4.1. Общие сведения о фиброзе
1.4.2. Клетки-участники фиброгенеза и варианты их происхождения..
1.4.3. Фиброгенез при вирусных инфекциях
1.4.3.1. Роль ростовых факторов в реализации пневмофиброза
1.4.3.1.1. Роль трансформирующего фактора роста |3 (ТСР-(3) в
фиброгенезе
1.4.3.1.2. Роль фактора роста фибробластов (РСР) в фиброгенезе
1.4.3.1.3. Роль эпидермального фактора роста (ЕвР) в фиброгенезе
1.4.3.1.4. Роль фактора роста эндотелия сосудов (УЕОЕ) в фиброгенезе
1.4.3.1.5. Роль тромбоцитарного фактора роста (РБСР) в фиброгенезе
1.4.3.1.6. Роль фактора роста соединительной ткани (СТвР) в

фиброгенезе
1.4.3.2. Роль про- и противовоспалительных цитокинов в фиброгенезе..
1.4.3.2.1. Роль фактора некроза опухоли а (ТЫР-а) в фиброгенезе
1.4.3.2.2. Роль интерлейкина 6 (1Ь-6) в фиброгенезе
1.4.3.2.3. Роль интерлейкина 13 (1Ь-13) в фиброгенезе
1.4.3.3. Роль хемокинов в фиброгенезе
1.4.3.4. Роль вазоактивных цитокинов в фиброгенезе
1.4.3.5. Морфофункциональные изменения внеклеточного матрикса в
процессе фиброгенеза при участии матриксных
металлопротеиназ (ММРэ) и их ингибиторов (Т1МР)
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект исследования и экспериментальные животные
2.2. Материал исследования
2.3. Методы исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ
ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Летальность и средняя продолжительность жизни мышей линии С57В1/6, инфицированных штаммом вируса гриппа А/Н5]Ч
А/goose/Krasnoozer ькоу е/627/
3.2. Топология вируса гриппа А/Н5Ы
А^оозе/Кгазпоогег5коуе/627/05 и морфологические изменения в легких мышей линии С57В1/6, инфицированных штаммом вируса гриппа А/Н5Ш А^оозе/Кгазпоогегзкоуе/627/
3.2.1. Исследование компонентов внеклеточного матрикса
(коллагеновых, эластических и ретикулярных волокон) легких мышей линии С57В1/6, инфицированных вирусом гриппа А/Н5И
3.2.2. Изучение различных типов коллагена легких мышей линии
С57В1/6, инфицированных вирусом гриппа А/Н5!

3.3. Изучение функциональной активности фибробластов легких мышей линии С57В1/6 в динамике инфицированного процесса..
3.4. Исследование регуляторов фиброгенеза в легких
инфицированных вирусом гриппа А/Н5Ш мышей линии С57В1/
3.4.1. Роль матриксных металлопротеиназ (ММР) и их ингибиторов
(Т1МР) в процессе фиброгенеза
3.4.2. Изучение клеточного состава и численной плотности клеток
экспрессирующих профибротические факторы роста и их рецепторы (РвГ, РСРЯ, ЕвР, ЕвРЯ)
3.4.3. Исследование клеточного состава и численной плотности
клеток экспрессирующих провоспалительные цитокины (Т№-а и 1Ь-6)
ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

1.4.3.1.4. Роль фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в
фиброгенезе
VEGF - один из членов семейства структурно близких между собой белков, которые являются лигандами для семейства рецепторов VEGF. Данный фактор влияет на новообразование кровеносных сосудов (ангиогенез) и сохранение незрелых кровеносных сосудов (сосудистая поддержка), связываясь с двумя близкими по строению мембранными тирозинкиназными рецепторами (рецептором-1 VEGF и рецептором-2 VEGF) и активируя их. Эти рецепторы экспрессируются клетками эндотелия стенки кровеносных сосудов (Neufeld G. et al., 1999).
VEGF оказывает более широкие эффекты на другие клетки процессы, помимо эндотелия сосудов и ангиогенеза. Связываясь с рецептором-2 VEGF и стимулируя его, VEGF способствует формированию лимфатических сосудов. VEGF влияет на выживаемость стволовых гемопоэтических клеток и их накопление в местах, где развивается процесс ангиогенеза у взрослых. Кроме того, VEGF оказывает не полностью изученное действие на иммунные функции, в том числе:
о подавляет образование дендритных клеток, необходимых для
осуществления клеточного иммунного ответа
о стимулирует хемотаксис моноцитов (Barleon В. et al., 1996).
Рядом исследований отмечено, что VEGF участвует в процессах фиброзирования в печени (Tekkesin N. et al., 2011; Zhao Y. et al., 2012).
1.4.3.1.5. Роль тромбоцитарного фактора роста (PDGF) в
фиброгенезе
Тромбоцитарный фактор роста, вырабатываемый тромбоцитами,
фибробластами, эндотелиальными, эпителиальными и гладкомышечными
клетками, являясь мощным митогеном и хемоаттрактантом для клеток
мезенхимального происхождения, в том числе для миофибробластов (Bonner
J.C., 2004), играет важную роль в репаративной фазе воспаления. При