Иммуногистохимический анализ эпителиальных клеток молочной железы при опухолевом росте в условиях Республики Саха (Якутия)

• Автор: Кириллина, Мария Петровна
• Шифр специальности: 03.03.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Якутск, Новосибирск
• Количество страниц: 122 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 1. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ
И МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В СОВРЕМЕННЫХ УСЛОВИЯХ
1.1. Эпидемиология рака молочной железы и факторы,
способствующие его развитию
1.2.Эколого-эпидемиологические особенности заболеваемости
раком молочной железы в Республике Саха (Якутия)
1.3. Морфологические особенности рака молочной железы
1.4. Факторы прогноза при раке молочной железы
1.5. Резюме
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Iі , I . 1 'II ' 1 ' ' >
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 Морфологические и прогностические характеристики
рака молочной железы
3.2. Иммуногистохимическая характеристика рецепторов
эстрогенов и прогестерона в клетках рака молочной железы
3.3. Иммуногистохимическое определение экспрессии
антигена Кі-67 в клетках рака молочной железы
3.4. Иммуногистохимическое определение маркеров
апоптоза р53
3.5. Иммуногистохимическое определение маркеров Ьс
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения РМЖ - рак молочной железы ИГХ - иммуногистохимия ER - рецептор эстрогена PgR - рецептор прогестерона ПА - пролиферативная активность ПИ - пролиферативный индекс G - Grade - степень злокачественности
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. В настоящее время одной из актуальнейших проблем не только онкологии, но и здравоохранения в целом является профилактика рака молочной железы (РМЖ), что обусловлено быстрым, неуклонным и повсеместным ростом заболеваемости данной формой рака, вышедшей на первое место в структуре заболеваемости женщин злокачественными новообразованиями (Писарева Л.Ф. и др., 2006). Связано это с лидирующим положением данной опухоли у женщин, опережающим по частоте встречаемости другие злокачественные новообразования (Семиглазов В.Ф., 2004; Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2005; IARC, 1997, 2001). Несмотря на большое количество исследований, посвященных совершенствованию методов диагностики и лечения РМЖ, результаты далеко не всегда остаются удовлетворительными.
На сегодняшний день при оценке особенностей клинического течения, возможного исхода заболевания и выбора наиболее адекватной тактики лечения во внимание принимают такие клинико-морфологические параметры, как возраст, размеры первичного опухолевого очага, гистологический тип опухоли и степень ее злокачественности, наличие метастазов в аксиллярных лимфатических узлах и ряд других показателей (Тюляндин С.А., 2003; Божок
A.A. и др., 2005; Писарева Л.Ф. и др., 2010, 2012).
Не вызывает сомнения тот факт, что обнаружение РМЖ на ранних стадиях способствует улучшению отдаленных результатов лечения. Вместе с тем, индивидуальная оценка прогноза РМЖ, даже на ранней стадии опухолевого процесса, считается крайне актуальной. По данным ряда исследователей, выявить больных РМЖ с высокой вероятностью раннего рецидива на ранней стадии позволяет изучение показателей экспрессии некоторых молекулярно-биологических маркеров в первичных опухолях (Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е., 2002; Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С., 2002; Toi М. et al., 1994; Beenken S.W., Bland K.I., 2002).

опухолями (Кушлинский Н.Е. и др., 1996; Моисеенко В.М. и др., 1997; Семи-глазов В.Ф. и др., 2001; Miki Y. et al.,1994). Семиглазов В.Ф. и соавт.(1992) установили, что опухоли, которые содержат более 10% окрашенных клеток на ER и PgR, оказываются чувствительными к гормонотерапии. Больные, у которых опухоль не содержит рецепторов стероидных гормонов, только в 5 -10% отвечают на эндокринотерапию.
Прогностическое значение РЭ-статуса опухоли объясняется его корреляцией с другими факторами, определяющими благоприятный прогноз: пожилой возраст, низкая степень гистологической злокачественности, низкая S-фракция, низкий пролиферативный индекс (Божок A.A. и др., 2005). По данным Thorpe S.M. и соавт. (1986), в отсутствие адъювантной гормонотерапии показатели 5-летней безрецидивной выживаемости у больных с ER-положительными опухолями при наличии метастазов в подмышечных лимфатических узлах на 20% выше, чем у пациентов с ER-отрицательными опухолями. Результаты другого исследования (Crowe J.P. et al.,1991) подтверждают, что и при отсутствии регионарных метастазов различие безрецидивной выживаемости также существует, хотя оно менее выражено. Важно отметить, что эти наблюдения ограничиваются достаточно небольшим 5-летним сроком.
Появляются сообщения о том, что некоторые рецептор-положительные опухоли характеризуются отсроченным агрессивным потенциалом. Эти опухоли биологически и патогенетически отличны от рецептор-отрицательных РМЖ (Арзуманов A.C., 2002). P.Ravdin и соавт. (2003) полагают, что сам рецепторный статус не имеет прогностического значения. Значимыми факторами являются лишь размер опухоли и степень гистологической злокачественности. На самом деле, речь идет о различном времени удвоения (ВУ) (т.е. скорости роста) скрытого системного заболевания — с коротким ВУ (менее 90 дней) при РЭ-отрицательных опухолях и продолжительным (100 - 200 дней и более) при РЭ-положительных опухолях (Моисеенко В.М. и др., 1997). Следовательно, уровень экспрессии стероидных гормонов следует от-