Структурно-функциональные основы нарушений поведения на модели посттравматического стрессового расстройства у крыс

• Автор: Безнин, Глеб Владимирович
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 146 с. : 18 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА Е ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Стресс, травматический стресс, психическая травма

1.2. Посттравматическое стрессовое расстройство: патогенез,

клинические проявления, долговременные последствия

1.3. Функциональные нарушения в центральной нервной системе

при стрессовых расстройствах, аффективной патологии и депрессии

1.4. Структурные изменения в мозге, наблюдаемые при постстрессовых расстройствах и депрессии
1.5. Сопоставление наблюдаемых при депрессивных расстройствах структурных изменений в мозге с нарушениями памяти и эмоций
1.6. Механизмы развития функциональных и структурных нарушений в мозге при постстрессовой патологии и депрессии
1.7. Медиаторные концепции формирования эмоциональных и поведенческих расстройств
1.8. Участие нейромедиаторов в регуляции нейрогенеза
1.9. Проблемы моделирования психогенной аффективной патологии
1.10. Современные морфологические подходы к оценке
структурно-функциональных изменений в центральной нервной системе
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Формирование экспериментальных групп, условия содержания животных
2.2. Моделирование витального стресса
2.3. Методы регистрации и оценки поведения животных
2.4. Гистологическое исследование головного мозга
2.5. Фармакологическая коррекция состояния животных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ЗЛ. Отклонения в поведении и морфофункциональные нарушения в мозге крыс
на раннем сроке (9 дней) после воздействия витального стресса
ЗЛ Л. Изменение поведения крыс на раннем сроке после воздействия
витального стресса
ЗЛ .2. Морфофункциональные нарушения в головном мозге крыс
на раннем сроке после воздействия витального стресса
3.2. Отклонения в поведении и морфофункциональные нарушения в мозге крыс на позднем сроке (25 дней) после воздействия витального стресса
3.2Л. Изменение поведения крыс на позднем сроке после воздействия
витального стресса
3.2.2. Морфофункциональные нарушения в головном мозге крыс
на позднем сроке после воздействия витального стресса
3.3. Фармакологическая коррекция отклонений в поведении
и морфофункциональных нарушений в мозге крыс агонистом дофаминовых рецепторов пирибедилом после воздействия витального стресса
3.3.1. Коррекция отклонений в поведении крыс после воздействия витального стресса
3.3.2. Коррекция морфофункциональных нарушений в головном мозге крыс после воздействия витального стресса
ОБСУЖДЕНИЕ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования
Широкое распространение насилия и учащение техногенных катастроф в современном мире делают всё более актуальным изучение последствий переживания психотравмирующих обстоятельств, а также разработку адекватных методов лечения постстрессовых расстройств. Известно, что экстремальные психогенные воздействия могут приводить к формированию специфических поведенческих отклонений и нарушений психики (Грачева JI. В., 2012), в частности, — классифицированного в МКБ-10 и DSM-5 посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). Большинство исследований по проблеме стресса связано с изучением острой стрессовой реакции. Работы, касающиеся отдалённых последствий стресса, встречаются в литературе значительно реже.
Существуют исследования, посвящённые изучению биологических основ постстрессовых нарушений (EhlertU. et al., 1999; Цикунов С. Г. и др., 2000, 2006; Graef F. G., 2003; Tsikunov S. G. et al., 2003, 2010; Heim C., Nemeroff C. B., 2009; Skelton K. et al., 2012). Выявлен ряд генетических маркеров, определяющих риск развития ПТСР (Broekman В. F. et al., 2007; Xie Р. et al., 2010). Изучается роль нейроэндокринных механизмов в генезе постстрессовой патологии (Yehuda R., 1999b; Marshall R. D., Garakani A., 2002). Согласно клиническим исследованиям, при ПТСР нередко наблюдаются макроморфологические изменения в головном мозге (Hull А. М., 2002; Karl A. et al., 2006). Установлены отличия в объёме определённых структур мозга у людей, имеющих в анамнезе психотравматические эпизоды, по отношению к здоровым лицам (Richert K. A. et al., 2006; Tischler L. et al., 2006; Geuze E. et al., 2008b). Среди возможных механизмов, лежащих в основе формирования структурных изменений в мозге при постстрессовой патологии, называют гибель нейронов, ремоделинг нервной ткани и нарушение процессов нейрогенеза (Abrous D. N. et al., 2005; BremnerJ.D., 2006b; Conrad C. D., 2006;

реакции на NeuN в нервной системе на каких-либо моделях стресса, постстрессовых или депрессивных расстройств в литературе нет.
1.7. Медиаторные концепции формирования эмоциональных и поведенческих расстройств
В норме у человека и животных поведение, эмоции и резистивность к стрессовым воздействиям регулируются поддержанием оптимального баланса нейромедиаторов в мозге. При нарушениях метаболизма, связанных с внутренними или внешними событиями, естественная активность нейромедиаторных систем может изменяться. Вследствие недостатка в организме субстрата для синтеза медиаторов или затруднения по каким-либо причинам реакций их синтеза содержание трансмиттеров в синаптических везикулах нервных клеток снижается. К ослаблению активности нейромедиаторных систем и снижению количества высвобождаемых медиаторов могут приводить стрессовые воздействия, влияние токсических веществ, некорректное применение психотропных препаратов. Проявлениями нарушений в работе нейромедиаторных систем являются отклонения в поведении, эмоциональных реакциях, снижение уровня настроения (Нуллер Ю. JL, Михаленко И. Н., 1988; Мосолов С. Н., 2005). Вследствие длительного воздействия неблагоприятных психогенных факторов могут накапливаться неотреагированные эмоциональные переживания и нарушаться нормальная стресс-реактивность организма. Травматические стрессовые воздействия могут приводить, наряду с изменением активности нейромедиаторных систем, к смещению базального уровня глюкокортикоидов в крови в сторону его повышения (DeuschleM. et al., 1997; Wong M. L. et al., 2000). Чувствительность рецепторов к глюкокортикоидам и/или плотность их расположения в тканях при этом снижаются. Также имеются данные, указывающие на обратный ход нейроэндокринных нарушений при пост-стрессовой патологии — на снижение базального уровня глюкокортикоидов в крови в сочетании с повышением чувствительности/плотности расположения рецепторов к ним (Yehuda R., 2001). Однако структурные и молекулярно-клеточ-