Роль глутаматных и дофаминовых рецепторов в угашении памяти о страхе у мышей с депрессивноподобным состоянием, высокой тревожностью и агрессивным стереотипом

• Автор: Зиновьева, Дарья Владимировна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 102 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Обучение, угашение аверсивных условных реакций и амнезии
1.2.1М-метил-0-аспартатные рецепторы в поведении и памяти
1.3. Значимость дофаминергической системы мозга в регуляции поведения и
памяти
1.4. Взаимодействие ИМОА и дофаминовых рецепторов в регуляции обучения и
сохранения памяти об аверсивных событиях
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Животные
2.2. Экспериментальные модели
2.3. Поведенческие исследования
2.4. Методы для анализа процессов воспроизведения следа памяти
2.5. Фармакологический анализ
2.6. Статистическая обработка данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. РОЛЬ ИМИА-РЕЦЕПТОРОВ В ОБУЧЕНИИ, УГАШЕНИИ СЛЕДА ПАМЯТИ У МЫШЕЙ С РАЗНЫМ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫМ СТАТУСОМ
3.1.1. Влияние активации и блокады ТММЭА-рецепторов на угашение условной реакции пассивного избегания у мышей с разным уровнем тревожности
3.1.2. Влияние блокады ИМОА-рецепторов на угашение следа памяти агрессивных и суб-миссивных мышей
3.1.3. Влияние активации и блокады ИМОА-рецепторов на обучение и угашение
УРПИ у мышей с реакцией «поведенческого отчаяния»
3.2. РОЛЬ ДОФАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ В ОБУЧЕНИИ, УГАШЕНИИ СЛЕДА ПАМЯТИ У МЫШЕЙ С РАЗНЫМ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫМ СТАТУСОМ
3.2.1. Роль дофаминовых 01-рецепторов в угашении УРПИ у агрессивных и субмиссивных мышей
3.2.2. Влияние активации и блокады дофаминовых рецепторов на угашение
УРПИ мышей с депрессивноподобным состоянием

3.3. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ Ы-МЕТИЛ-Э-АСПАРТАТНЫХ И ДОФАМИНОВЫХ 01 РЕЦЕПТОРОВ В МОДУЛЯЦИИ УГАШЕНИЯ УСЛОВНОЙ РЕАКЦИИ ПАССИВНОГО ИЗБЕГАНИЯ МЫШЕЙ С ДЕПРЕССИВНОПОДОБНЫМ СОСТОЯНИЕМ
3.4. ОСОБЕННОСТИ АНТИАМНЕСТИЧЕСКИХ ВЛИЯНИЙ АКТИВАЦИИ И БЛОКАДЫ ЫМОА- И 01-РЕЦЕПТОРОВ У МЫШЕЙ С ДЕПРЕССИВНОПОДОБНЫМ
СОСТОЯНИЕМ
Заключение
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы
Аффективные расстройства типа депрессии, высокой тревожности, агрессии являются серьезной медико-биологической проблемой, связанной с высоким процентом больных и отсутствием избирательных корректирующих средств. Эта проблема обусловлена недостаточностью фундаментальных знаний о нейрохимических механизмах данных нарушений и, в первую очередь, когнитивных дефектов при таких состояниях.
Сейчас не вызывает сомнений существование связи между обучением и особенностями поведенческого статуса животных, хотя предпосылки относительно роли предварительной установки, рассматриваемой как состояние готовности к определенной деятельности на основе потребностей организма и объективной ситуации ее удовлетворения, намечались еще в 60-х годах (Дубровина, Лоскутова, 2003; Balogh, Wehner, 2003; Bush et al., 2007). IIo анализ только обучаемости не всегда позволяет оценить такую взаимосвязь. Важным представляется исследование способности к сохранению следа памяти и устойчивости к амнезиругащим воздействиям, так как степень доступности следа памяти к воспроизведению непосредственно связана с адаптивным поведением индивидуума, основанного на сравнении оценки внешних стимулов при повторяющихся встречах с ними и информации, хранящейся в памяти. Снижение адекватности при оценке окружающей обстановки является основным фтктором развития нарушений в психоэмоциональной сфере. От исходного состояния организма зависит эффективность нейрофармакологнческих воздействий на память и с этой точки зрения в современной медицине разработка дифференцированного подхода к применению лекарственных средств и психологической коррекции в зависимости от индивидуального психоэмоционального статуса организма стала одной из ключевых. В этой связи очевидна актуальность и значимость выявления нейрохимических механизмов сохранения памяти при разных аффективных состояниях с использованием экспериментальных моделей на животных.
Неспособность к быстрому восстановлению к исходному состоянию после аверсивного события является ключевым элементом индивидуальной уязвимости к индуцированным эмоциональным стрессом расстройствам. Не случайно основным когнитивным симптомом болезней, обусловленных стрессом, является неспособность пациентов тормозить проявления памяти о неприятных событиях (Hofmann, 2008; Tronson et al., 2008; Clark et al., 2009; Davis, 2011; Graham et al., 2011; Hong ct al., 2011). В экспериментальных исследованиях научный поиск механизмов такого нарушения осуществляется с помощью соответствующих биологических моделей, с учетом главной причины психопатологий - неспособности торможения угашения памяти о страхе. Следует отметить, что нарушение угашения памяти о

гиперактивности при использовании ДА стабилизатора ACR16, как одного из средств улучшения когнитивного статуса (Nilsson et al., 2004).
Из обзора следует, что взаимодействие глутаматергической и ДА систем играет кардинальную роль в механизмах памяти, но не ясно, каков вклад связей этих систем в процесс угашения памяти об аверсивных событиях, и определяется ли значимость взаимодействия исходным психоэмоциональным статусом.
Резюме
Анализ литературы свидетельствует о преимущественно двух стратегиях исследований. С одной стороны, фокус внимания направлен на изучение специализации поведенческих и нейрохимических паттернов у животных с различным статусом. Второе направление концентрируется на многообразии участия ДА- и NMDA-рецепторов в механизмах обучения. Но совершенно не разработан аспект относительно роли этих рецепторов в угашении следа памяти о страхе при аффективных состояниях. Мало данных об эффективности нейрофармако-логических воздействий на ДА- и NMDA-рецепгоры в ускорении угашения проявлений страха, нарушение которого является когнитивным симптомом депрессии, агрессивности и высокой тревожности. Нет ответов на вопросы, обусловливает ли психоэмоциональный статус организма дифференцированность сохранения воспроизведения следа памяти и каков вклад данных медиаторных систем. Хотя именно глутаматергическая и дофаминергическая системы привлекают в последние годы внимание исследователей как потенциальные источники для разработки новых средств терапии и профилактики стресс-индуцированных нарушений поведения и памяти. Представляется интересным исследование по повышению эффективности корригирующих воздействий с учетом взаимодействия дофаминовых D1- и NMDA-рецепторов.