Роль ГАМК- и NMDA-рецепторов мозга крыс в модуляции латентного торможения: значение эмоционального и генетического факторов

• Автор: Редькина, Ангелина Владимировна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 105 с. : ил.

Содержание
Общая характеристика работы
Глава 1. Литературный обзор
1.1. Феномен латентного торможения
1.1.1. Краткая характеристика латентного торможения
1.1.2. Условия, необходимые для выработки латентного торможения
1.1.3. Структурно-нейрохимическая организация латентного торможения
1.1.4. Прикладное значение исследования латентного торможения
1.2. Тревожность и ее связь с когнитивными процессами и латентным торможением
1.3. Нейрохимические механизмы тревожности и латентного торможения
1.3.1. Участие ГАМК-ергической системы в формировании латентного торможения
1.3.2. Участие ІЧМОА-рецепторов глутаминовой кислоты в формировании латентного торможения
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Характеристика экспериментального материала
2.2. Методы исследования поведения животных
2.2.1. Тест приподнятый крестообразный лабиринт
2.2.2. Тест темно-светлой камеры
2.2.3 Методы для анализа процессов внимания и обучения УРПИ, У РАИ
2.3. Методы нейрофармакологического анализа
2.4. Техника внутриструктурных инъекций нейротоксина 6-оксидофамина
2.5. Статистическая обработка данных
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1. Особенности обучения УР пассивного избегания у крыс Вистар с разными уровнями базовой тревожности
3.1.1. Эффекты активации и блокады ГАМК(А) рецепторов на формирование латентного торможения у крыс Вистар с разными уровнями тревожности
3.1.2. Роль Ы-метил-Б-аспартатных рецепторов в торможении внимания к незначимой информации у крыс Вистар
3.2 Нарушения развития латентного торможения у крыс и мышей разных линий с генетически детерминированной тревожностью
3.3 Особенности когнитивных нарушений и их фармакологической коррекции у крыс линий НИСАГ и 8НЯ
3.3.1. Фармакологическая коррекция нарушений обучения и латентного торможения у крыс НИСАГ в УР активного избегания. Вовлечение ГАМК и ИМБА рецепторов
3.3.2. Латентное торможение и отсутствие чувствительности к изменению
контекста в условной реакции пассивного избегания у крыс БНЯ
3.4. Участие М-метил-Б-аспартатных рецепторов в формировании латентного торможения у крыс Вистар и 8Н1С Сравнительный анализ
3.4.1. Влияние блокады ІЧМБА-рецепторов на формирование латентного торможения у крыс Вистар в реакции пассивного избегания
3.4.2. Корректирующий эффект глицина при нарушениях обучения и латентного торможения у крыс 8НЯ в задаче УР активного избегания
3.4.3. Нарушение латентного торможения при блокаде мезогиппокампаль-ных дофаминовых терминалей у крыс Вистар. Фармакологическая коррекция
Заключение
Выводы
Список использованной литературы
Список сокращений

Общая характеристика работы
Актуальность исследования
Латентное торможение (ЛТ) - важный физиологический механизм подавления внимания к незначимой информации. ЛТ является проактивной формой внутреннего торможения и характеризуется задержкой формирования условного рефлекса, если обучению предшествует угашение новизны условного в будущем стимула [Lubow R., 1989]. Показано, что ЛТ вырабатывается во всех классических и инструментальных процедурах, а также у всех видов млекопитающих, включая человека [Lubow R., 1989; Lubow R., Gewirtz J., 1995]. Нарушение ЛТ обнаружено у больных психическими расстройствами с нарушениями когнитивной и эмоциональной сфер [Lubow R., 2005]. Участие в ЛТ моноаминергических систем мозга показано во многих исследованиях [Weiner I., 2003]. В то же время экспериментальные работы с анализом вовлечения в этот процесс ГАМК-ергической и глутаматергической систем не столь обширны, а их данные противоречивы. Сообщается [Harris I., Westbrook R., 1998] об отсутствии какого-либо эффекта антагониста бензодиазепиновых рецепторов FG7142 на развитие ЛТ у крыс линии Вистар или о наличие [Lacroix L. et. al, 2000] как положительной, так и негативной ГАМК-ергической модуляции ЛТ у крыс той же линии. Глутаматные NMDA рецепторы играют центральную роль в некоторых формах нейрональной пластичности, включая индукцию долговременной потенциации. Что касается экспериментальных данных по вовлечению NMDA-рецепторов в формирование ЛТ, то в последнее время их число увеличивается, что вызвано фактом появления симптомов шизофрении при введении неконкурентных антагонистов кетамина и фенциклидина здоровым людям [Javitt D., 2007]. Аналогичные поведенческие изменения у грызунов (гиперактивность, затруднение социального взаимодействия и нарушение препульсового торможения) популярны в качестве модели шизофрении [Weiner I., 2003]. Необходимо отметить, что в цитированных исследованиях не учитывался эмоциональный статус животных. Однако установле-

Животные с промежуточными показателями исключались из дальнейшего опыта.
В табл. 2 представлены результаты тестирования крыс в крестообразном лабиринте. Однофакторный АГЧОУА прежде всего указывает на высокую статистическую значимость различий между группами НТ и ВТ животных относительно главного из показателей - процента времени нахождения на открытых рукавах (Р167 = 52.04, р<0,001).
Таблица 2 - Поведение крыс Вистар в тесте ПКЛ (М±ш)
Группы
Показатели Высокотревожные (п=38) Н изкотревожные (п=31)
Число выходов на открытые рукава 0.3±0.1 3.9±0.3*
Время на открытых рукавах (с) 1.1 ±0.5 26.7±3.3*
% времени 0.4±0.1 7.8±1.3*
*/?<0,001 при межгрупповом сравнении ВТ и НТ крыс Вистар
Кроме того, такие же значимые различия касаются количества переходов на открытые рукава (Р167 = 68.11, р<0,001).
Через 48 ч для животных, отобранных по данным ПКЛ, проводился тест «темно-светлая» камера. В течение трех минут регистрировали два показателя: общее число переходов из одного отсека в другой и время нахождения в светлом отсеке. Неизменность эмоционального статуса, демонстрируемого в тесте ПКЛ, была выявлена у всех крыс, кроме двух ВТ и одной НТ, которые были исключены из дальнейшего опыта. Результаты анализа уровней тревожности у этих же крыс в ситуации «темно-светлой» камеры показаны на рис. 2.