Роль TNF-α в регуляции механоэлектрической обратной связи в правом предсердии крыс

• Автор: Тянь Бо
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 140 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

§ 1 Л. Механическая стимуляция сердца как причина аритмий

1Л Л. Кратковременная механическая стимуляция сердца

1Л .2. Длительная механическая стимуляция сердца

1Л.З. Резюме

§ 1.2. Механизмы, лежащие в основе

механоэлектрической обратной связи

1.2 Л. Механоэлектрическая обратная связь у кардиомиоцитов при внутриклеточной регистрации биопотенциалов в условиях
растяжения ткани
1.2.1 Л. Исследования влияния растяжения
кардиомиоцитов предсердий здоровых животных
1.2.1.2. Исследования кардиомиоцитов
предсердий животных с сердечными патологиями
1.2.2. Ионные механизмы механоэлектрической обратной связи
1.2.2.1. Моделирование роли МвС в модуляции АР кардиомиоцитов
1.2.2.2. Исследование механосенситивных ионных токов
у изолированных кардиомиоцитов при механическом воздействии
- Влияние растяжения изолированных кардиомиоцитов
на потенциал покоя и потенциал действия
- Модуляция базового мембранного
тока растяжением клетки
- Ток, активируемый растяжением клетки (1мсс )

- Зависимость механочувствительности кардиомиоцитов от возраста животных и
наличия у них гипертензии
1.2.3. Резюме
§1.3. Цитокины как потенциальные
регуляторы механоэлектической обратной связи
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
§2.1. Объект исследований
§ 2.2. Метод получения препарата правого предсердия
§ 2.3. Перфузионная среда
§ 2.4. Факторы воздействия на клетки
2.4.1. Механические раздражители
2.4.2. Химические соединения
§ 2.5. Метод исследования микроэлектродной техникой
§ 2.6. Экспериментальная установка для
микроэлектродных исследований клеток возбудимых тканей
2.6.1. Система жизнеобеспечения
изолированного препарата правого предсердия
2.6.2. Электронно-измерительная система
для регистрации биопотенциалов клеток
2.6.3. Электронно-измерительная аппаратура для регистрации сократи-тельной активности
фрагментов предсердий и их механической стимуляции
§ 2.7. Метод раФй-Датр
§ 2.8. Характеристика регистрируемых параметров
§ 2.9. Протоколы исследований
§ 2.10. Обоснование применения многоклеточного
препарата и сиггепЕЛатр для исследований
§ 2.11. Методы обработки результатов экспериментов

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
§3.1. Исследование характеристик фрагмента правого
предсердия крыс без каких либо воздействий (контрольные условия)
§3.2. Растяжение ткани предсердия
вызывает механоиндуцированные электрические
абнормальности кардиомиоцитов
§ 3.3. Деполяризация, вызванная растяжением, является SID
§ 3.4. TNF-a; вызывает электрические изменения фазы
реполяризации АР по типу hump-like деполяризации кардиомиоцитов
§ 3.5. Hump-like деполяризация, вызванная TNF-a,
являются аналогом stretch induced деполяризации (SID):
§ 3.6. Растяжение ткани устраняет механоиндуцированные электрические изменения, возникающие у кардиомиоцитов
под действием TNF-Q!
§ 3.7. Потенциально возможный механизм действия TNF-a
§ 3.8. Донор NO SNAP вызывает
формирование hump-like деполяризации
§ 3.9. Hump-like деполяризация, вызванная SNAP,
является аналогом stretch, induced деполяризации
§3.10. Hump-like деполяризация, вызванная SNAP,
устраняется дополнительным введением SNAP
§3.11. Hump-like деполяризация, вызванная SNAP,
устраняется растяжением ткани
§ 3.12. SNAP активирует MGCs
без растяжения изолированных клеток
§3.13. SNAP ингибирует MGCs у
растянутых изолированных клеток
§ 3.14. Механизм действия SNAP
§3.15. TNF-a; активирует MGCs, а последующее
добавление SNAP снимает эффект
длительности потенциала действия [75]. Показано, что растяжение на 2 мкм не меняет величину потенциала покоя и форму АР кардиомиоцитов. Растяжение на 4 мкм деполяризует покоящуюся мембрану на 3±1 мВ (Рис.2А), и растяжение на 8 мкм деполяризует на 6±2 мВ (Рис.2Б).
Растяжение на 8 мкм удлиняют АРО90 от 360+14 мс до 502±27 мс. Кроме того, растяжение запускает экстра-АР, которые начинаются от диастолической деполяризации (отметка 3 на рис.2Б). Сходные изменения реполяризации (удлинение МАРО90) были зарегистрированы поверхностными электродами-на сердцах интактных животных [157] и, как сообщили авторы, вызывали раннюю автодеполяризацию и аритмию у человека [140]. Аналогичные данные были получены и. микроэлектродами у фрагментов ткани здорового сердца [6,79,93].
Изолированные кадиомиоциты желудочков сердца человека, перенесшего инфаркт миокарда, отвечают на растяжение подобно кардиомиоцитам морской свинки [75]. Однако для получения сравнимых электрофизиологических изменений, необходимо чтобы механические стимулы для кардиомиоцитов больного человека были в 2 или 4 раза меньше, чем у здоровой морской свинки. Эта повышенная сенситивность изолированных кардиомиоцитов больного сердца- к растяжению совпадает с данными, полученными при помощи микроэлектродного отведения от фрагментов ткани сердца животных после инфаркта миокарда [6,79,93]. Растяжение изолированной клетки только на 2 мкм деполяризует ее на 10+ ЗшУ. Кроме того, АРО90, равная 341+15 мс до растяжения клетки, возрастает до 571 + 68 мс при растяжении ее на 2 мкм. Растяжение ускоряет реполяризацию в течение начальной фазы 1 АР, но удлиняет реполяризацию в течение поздней фазы 2 АР [75].
Интересные данные получены при растяжении кардиомициотов от животных разных возрастных групп. Так, растяжение изолированных кардиомиоцитов желудочков молодых крыс (3 месяца) на 2 мкм и 4 мкм не приводило к появлению деполяризации и изменению длительности АР