Нейрофенотипические харакетристики крыс линии WAG/Rij, имеющих различия генотипа по локусу Tag1A DRD2

• Автор: Леушкина, Наталья Федоровна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 199 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О 16 МЕХАНИЗМАХ ЭПИЛЕПТОГЕНЕЗА И РОЛИ МИНДАЛЕВИДНОГО КОМПЛЕКСА МОЗГА В ОРГАНИЗАЦИИ ПОВЕДЕНИЯ ЖИВОТНЫХ

ГЛАВА 1. ДОФАМИНЕРГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА МОЗГА В 16 МЕХАНИЗМАХ ЭПИЛЕПТОГЕНЕЗА

1.1 .Эпилепсия как медико-социальная проблема и роль нейробиологии

в ее решении. Современная теория патогенеза абсансной эпилепсии

1.2. Структура и функции дофаминергической системы мозга

1.2.1.Синтез дофамина и основные дофаминергические подсистемы 21 мозга

1.2.2. Дофаминовые рецепторы: общая характеристика и дофаминовые 25 рецепторы первого и второго типа (Б), Бг)
1.2.3. Короткая и длинная изоформы Бг-рецептора
1.3 .Функции дофаминергической системы
1.4. Ген рецептора дофамина второго типа ОНО!
1.5. Крысы линии "УАО/Ш] как модель изучения роли 33 дофаминергической системы в патогенезе абсансной эпилепсии
ГЛАВА 2.МИНДАЛЕВИДНЫЙ КОМПЛЕКС В ОРГАНИЗАЦИИ 40 ПОВЕДЕНИЯ
2.1. Поведение - интегральный показатель фенотипических 40 особенностей нервной системы
2.2.Краткий структурно-функциональный анализ основных блоков 46 функциональной системы поведения
2.3. Миндалевидный комплекс в интегративной деятельности мозга
ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИИ
1. Объекты исследования
2. Методы исследования

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 1. ОРИЕНТИРОВОЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЕ
ПОВЕДЕНИЕ КРЫС ЛИНИИ ЛУАС/Яу, ИМЕЮЩИХ РАЗЛИЧИЯ ГЕНОТИПА ПО ЛОКУСУ Тщ 1А ГЕНА ДОФАМИНОВОГО РЕЦЕПТОРА ВТОРОГО ТИПА (ГЖВ2)
1Л .Сравнительный анализ поведения двух субпопуляций крыс линии
УАСЛЩ
1.1.1. Двигательная активность
1.1.2. Исследовательская деятельность (вертикальная активность)
1.1.3. Груминг
1.1.4. Вегетативные компоненты поведения
1.1.5. Заключение
Результаты экспертных исследований, проведенных на кафедре высшей 72 нервной деятельности МГУ им. М.Ломоносова
1.2. Анализ влияния фактора пола на ориентировочно- 76 исследовательское поведение двух субпопулляций крыс линии WAG/Rij
1.2.1. Характеристика поведенческих реакций у самок и самцов крыс с 76 генотипом Ai/Ai
1.2.1.1. Двигательная активность
1.2.1.2. Исследовательская деятельность
1.2.1.3. Груминг
1.2.1.4. Вегетативные компоненты поведения
1.2.1.5. Заключение
1.2.2. Характеристика поведенческих реакций у самок и самцов крыс с 79 генотипом А2/А
1.2.2.1. Двигательная активность
1.2.2.2. Исследовательская деятельность
1.2.2.3. Груминг
1.2.2.4. Вегетативные компоненты поведения

1.2.3. Заключение
1.3. Общее заключение

ГЛАВА 2. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОВЕДЕНИЯ КРЫС ЛИНИИ WAG/Rij, 84 ИМЕЮЩИХ РАЗЛИЧИЯ ГЕНОТИПА ПО ЛОКУСУ Taq 1А ГЕНА ДОФАМИНОВОГО РЕЦЕПТОРА ВТОРОГО ТИПА (.DRD2), НА ПОКАЗАТЕЛИ ТРЕВОЖНОСТИ
2.1. Сравнительный анализ поведения крыс с генотипами Aj/Ai и А2/А2 84 по локусу Taq 1А DRD2 в установке «приподнятый крестообразный лабиринт»
2.1.1. Предпочтение открытого и закрытого рукавов лабиринта
2.1.2. Исследовательская деятельность
2.1.3. Груминг
2.1.4. Вегетативные компоненты поведения
2.1.5. Сравнительный анализ предпочтения рукавов лабиринта внутри 88 групп крыс
2.1.5.1. Анализ внутри группы с генотипом Ai/Ai
2.1.5.2. Анализ внутри группы с генотипом А2/А2
2.1.6.Заключение
2.2. Исследование поведения крыс с генотипами Aj/Aj и А2/А2 в 91 установке «черно-белая камера» и в тесте на гипонеофагию
2.3. Исследование влияния фактора пола на поведение крыс с 94 различиями генотипа по локусу Taq 1А DRD2 в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт»
2.3.1. Характеристика поведенческих реакций у самок и самцов крыс с 94 генотипом А1/А
2.3.2. Характеристика поведенческих реакций у самок и самцов крыс с 97 генотипом А2/А
2.3.3. Заключение
2.4. Общее заключение

теряется «реактивность» (контакт, реакции на зрительные, слуховые и другие раздражения). Психические функции нарушаются. На период припадка развивается ретроградная амнезия. Описано характерное выражение лица больного - общее расслабление мимической мускулатуры, глаза открыты, взор направлен в одну точку. Характерным клиническим признаком абсанса считают случаи, когда глаза заведены за надбровные дуги, реже, когда они полуопущены. В целом, у человека в этот период сохраняется бессмысленное выражение лица.
В ЭЭГ крыс линии WAG/Rij выявляются пик-волновые разряды двух типов (spike-wave discharge - SWD, ПВР), источником которых являются пейсмекерные нейроны ретикулярного ядра таламуса. ПВР наблюдаются в определенный период постнатального развития: первые приступы - с 3-х месячного возраста, а в дальнейшем их длительность и частота возрастают. У крыс регистрируются пик-волновые разряды двух типов. Разряды первого типа у взрослых крыс имеют продолжительность - до 10 - 15 с, они возникают в среднем с частотой 3 в мин. Разряды второго типа встречаются у 50 % животных, они короче, часто менее 1 с, частота спайков в них не превышает 7 Гц (van Luijtelaar, Coenen, 1986). Пик-волновая активность билатерально симметрична и неравномерно распространена по всей коре. Как показало детальное картирование, ПВР первого типа лучше выражены во фронтальной коре, в то время как ПВР второго типа - в 17 зоне затылочной коры (Кузнецова и др., 1996).
Установлено, что два типа разрядов имеют особенности происхождения, т.к. реагируют противоположным образом на введение агонистов и антагонистов D2 рецептора. Выявлено, что антагонист D2 рецептора галоперидол увеличивает количество пик-волновных разрядов первого типа, сокращая интервал между их возникновением, вследствие чего эпиактивность возрастает в несколько раз. Агонист D? апоморфин, наоборот, полностью подавляя ПВР разряды первого типа, увеличивает в несколько раз число ПВР второго типа (Midzyanovskaya, 2006). Это указывает на то, что