Нарушения поведения и структурно-функциональные изменения в мозге крыс при моделировании нейродегенерации

• Автор: Степаничев, Михаил Юрьевич
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 311 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений Введение
Глава 1. Материалы и методы

Глава 2. Нарушения памяти и нейродегенерация при 32 интрацеребровентрикулярном введении фрагмента (25-35) р-амилоидного пептида
2.1. Патогенез нейродегенеративных процессов на примере 32 болезни Альцгеймера
2.2. Влияние Ар(25-35) на поведение спонтанного чередования у 37 крыс в У-образном лабиринте
2.3. Влияние Ар(25-35) на сохранность реакции поиска пищи у 39 крыс в радиальном 8-рукавном лабиринте
2.4. Влияние Ар(25-35) на состояние рабочей памяти в тесте 45 социального взаимодействия у крыс
2.5. Влияние АР(25-35) на обучение крыс условной реакции 47 пассивного избегания
2.6. Влияние АР(25-35) на выработку и воспроизведение 48 условнорефлекторной реакции страха у крыс
2.7. Влияние Ар(25-35) на нейродегенеративные изменения в мозге 49 крыс
2.8. Нарушения поведения крыс в радиальном 8-рукавном 57 лабиринте, вызываемые ЛР(25-35), связаны с нейродегенеративными изменениями в гиппокампе
2.9. Влияние Ар(25-35) на состояние холинергических нейронов 61 медиальной септальной области
2.10. Моделирование амнезии альцгеймеровского типа у крыс: 62 основные подходы, валидность и репрезентативность моделей
2.10.1. Основные подходы к моделированию амнезии 65 альцгеймеровского типа: преимущества и недостатки инъекционных моделей
2.10.2. Интрацеребровентрикулярное введение АР(25-35) 71 вызвает длительное нарушение кратковременной рабочей памяти
2.10.3. АР(25-35) вызывает нейродегенеративные изменения в 74 мозге крыс, которые являются структурной основой нарушения памяти
2.10.4. Ар как ведущее звено механизма возникновения амнезии 76 при болезни Альцгеймера
Глава 3. Окислительный стресс в механизме развития 82 нейродегенеративных процессов в мозге
3.1. Окислительный стресс в патогенезе нейродегенеративных
заболеваний: болезнь Альцгемера как свободнорадикальная патология
3.2. Окислительный стресс при моделировании 87 нейродегенеративных процессов, связанных с патогенезом болезни Альцгеймера
3.3. Синтез N0 и его роль в патогенезе болезни Альцгеймера
3.3.1. Функциональное значение N0 в центральной нервной 89 системе
3.3.2. N0 и нитрозативный стресс в нейродегенеративных 91 процессах на примере болезни Альцгеймера
3.4. Анализ свободнорадикальных процессов и активности NOS в 96 структурах мозга после введения фрагмента (25-35) ß-амилоидного пептида
3.5. Влияние Aß(25-35) на экспрессию и активность разных 102 изоформ NOS в мозге крыс
3.6. Исследование показателей окислительного стресса и 110 активности NOS при интрацеребровентрикулярном введении холинотоксина AF64A
3.6.1. Гибель холинергических нейронов и окислительный 111 стресс в мозге крыс, вызванные введением AF64A
3.6.2. Влияние холинотоксина AF64A на показатели 119 нитрергической системы в мозге крыс
3.7. Нейродегенеративные изменения в гиппокампе и 122 окислительный стресс при фармакологической модуляции глутаматной трансмиссии
3.7.1. Нейродегенерация и окислительный стресс в гиппокампе 123 крыс, вызванные введением каиновой кислоты
3.7.2. Нейродегенерация и окислительный стресс в гиппокампе 124 крыс, вызванные хроническим введением пентилентеразола
3.8. Окислительный стресс — центральное звено гибели нервных 135 клеток при нейродегенерации
3.9. Участие NO и NO-синтаз в повреждении мозга, вызванном 140 нейротоксинами
Глава 4. Изменения нейрогенеза при интрацеребровентрикулярном 146 введении фрагмента (25-35) ß-амилоидного пептида
4.1. Нейрогенез в постнатальном онтогенезе: происхождение 146 новых клеток и их локализация
4.2. Функциональная роль нейрогенеза в зрелом мозге
4.3. Изменения нейрогенеза при нейродегенеративной патологии 153 на примере болезни Альцгеймера
4.4. Влияние интрацеребровентрикулярного введения Aß(25-35) на 156 пролиферацию клеток в мозге крыс
4.5. Влияние интрацеребровентрикулярного введения Aß(25-35) на 163 нейрогенез в мозге крыс
4.6. Aß(25-35) и нейрогенез в мозге животных при развитии 169 хронического нейродегенеративного процесса
4.7. Возможные механизмы влияния Aß(25-35) на нейрогенез в 172 мозге взрослых животных

Глава 5. Модуляция нейротоксичности ß-амилоидного пептида (25-35)
про- и антивоспалительными цитокинами
5.1. Воспалительные процессы в механизме развития 179 нейродегенеративных процессов при болезни Альцгеймера
5.2. Роль фактора некроза опухоли-а в иейропластичности и 185 развитии нейродегенеративных процессов
5.3. Роль интерлейкина-4 в нейропластичности и развитии 192 нейродегенеративных процессов
5.4. Aß(25-35) вызывает нейродегенеративные изменения в 196 гиппокампе крыс при непосредственном введении в структуру
5.5. Влияние интрацеребровентрикулярного введения TNFa 202 человека на нейродегенеративные процессы в гиппокампе крыс, вызванные Aß(25-35)
5.6. Влияние интрацеребровентрикулярного введения IL-4 на 215 нейродегенеративные процессы в гиппокампе крыс, вызванные
Aß(25-35)
Заключение
Выводы
Список литературы
Список опубликованных статей по теме диссертации

Генетические
факторы
Мутации генов АРР, Р81, Р82 АроЕ другие?
Протеолиз АРР
Эпигенетические
факторы

Накопление Ар

Образование фибриллярных и олигомерных форм Ар

Старение Травмы Сосудистые патологии ^ Гипоксия
Образование
сенильных
бляшек

Изменение активности киназ/фосфатаз Г иперфосфорилирование тау-белка
Нейрофибриллярные клубки
Воспалительная I Микроглиоз / реакция I Астроцитоз '
Дефицит ацетилхолина и др. медиаторов

Нарушение метаболизма нейронов, ионного гомеостаза
Окислительный стресс N
Повреждение и гибель нейронов

Амнезия
Рис. 2.1. Гипотетическая схема развития амнезии Альцгеймеровского типа.