Механизмы гемостатических сдвигов при отсутствии, дефиците и избытке витаминов с антиоксидантными свойствами в рационе питания : экспериментальное исследование

• Автор: Шаповалова, Елена Михайловна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Тюмень
• Количество страниц: 238 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Используемые сокращения
ВВЕДЕНИЕ
1. СВЯЗЬ ВИТАМИНОВ А, Е, С, РР и В12 С ГЕМОСТАЗОМ И ПЕ-РЕКИСНЫМ ОКИСЛЕНИЕМ ЛИПИДОВ (обзор литературы)
1.1. Витамин А (ретинол)
1.2. Витамин Е (токоферол)
1.3. Витамин С (аскорбиновая кислота)
1.4. Витамин В5 (ниацин)
1.5. Витамин В12 (кобаламин, корриноид, антианемический фактор)..
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Эффекты на НВСК и ЛПО рационов без ретинола и
и с его избытком
3.2. Эффекты А-авитаминного питания на фоне прооксиданта
или антиоксиданта
3.3. НВСК, фибрннолнз, толерантность к тромбину, ЛПО и АОП при содержании животных на рационе без витамина Е и с его возрастающим количеством .
3.4. Эффекты витамина Е на гемостаз при одновременном введении прооксиданта или антиоксиданта
3.5. Влияние на ЛПО, АОП и гемостаз отсутствия витамина В12 и его избытка в дозах, составляющих часть суточной потребности или превышающих её
3.6. Влияние витамина В12 на ЛПО, АОП и гемостаз в зависимости от наличия в рационе про- или антиоксиданта
3.7. Состояние ЛПО, АОП, НВСК, фибринолнза и ТкТР при отсутствии в рационе витамина В5 и рационов с его возрастающими дозами
3.8. Влияние внутривенного введения витамина В5 на ЛПО, АОП, НВСК, фибринолиз и ТкТР
3.9. Изменения ЛПО и гемостаза у аскорбатзависимых животных (морских свинок) при использовании рационов без витамина С и с его избытком
3.10. Изменения ЛПО, АОП, НВСК и фибринолиза у аскорбатнезависимых животных при их содержании на рационе без аскорбиновой кислоты и с её возрастающим количеством
3.11. Эффекты всех сочетаний витаминов А, Е, С, РР и В]2 на АОП, ЛПО, НВСК, фибринолиз и ТкТР
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ
5. ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА

Используемые сокращения
АВР Активированное время рекальцификации
АК Аскорбиновая кислота
АОП Антиоксидантный потенциал
АЧТВ Активированное частичное тромбопластиновое время
ВТФ Взаимодействие тромбин-фибриноген
ГЦ Г омоцистеин
ГГЦ Г ипергомоцистеинемия
две Диссеминированное внутрисосудистое свертывание (кро-

дк Диеновые конъюгаты
КБ Кобаламин
лпо Липидпероксидация (перекисное окисление липидов)
нвек Непрерывное внутрисосудистое свертывание крови
НК Никотиновая кислота
нц Ниацин
ТБК Вещества, взаимодействующие с тиобарбитуровой кисло-

ТкТР Толерантность к тромбину
РКМФ Растворимые комплексы мономерного фибрина
ПДФ Продукты деградации фибрина
пи Период индукции
со Скорость индуцированного окисления
ф. (ФФ-) Фактор (факторы)
ВВЕДЕНИЕ
Уже с середины XX столетия витамины перестали рассматривать как соединения, дефицит которых ведет к появлению специфических нарушений, так как было установлено, что ряд важнейших функций организма зависит от витаминной обеспеченности: нервно-эндокринные, иммунобиологические и репаративные процессы, гематопоэз, липидпероксидация (ЛПО), антиокси-дантный потенциал (АОП) и другие [М.И. Певзнер, 1940; J1.A. Черкес, 1953; Б.А.Лавров, 1957; А.О.Натансон, 1961; В.В. Ефремов, 1964; М.К.Аб-дурахманов, 1971; М.И.Смирнов, 1974; А.Ш.Бышевский, В.Н.Кожевников, 1991; О.А.Громова, Л.С.Намазова, 2003; П.Н. Шараев, 2004; А.Ш.Бышевский и др., 2003, 2004, 2005, 2007; J.K.Campbell е.а., 2004; A.Opperhuizen е.а., 2005;
C.Weiss е.а., 2005; A.K.Shirakawa, 2008]. Рано сформировавшиеся представления о связях витамина С с метаболическими процессами уже в начале 40-х гг. [М.КПевзнер, 1940] были отнесены и к другим витаминам и витаминоподобным соединениям [Б.А.Лавров, 1957; В.В. Ефремов, 1964; М.И.Смирнов, 1974; A.Opperhuizen е.а., 2005; C.Weiss е.а., 2005; А.К. Shirakawa, 2008]. В связи с этим взгляд на витамины как средства профилактики и лечения гипо-витаминозов сменился представлением о них как о соединениях, определяющих за счет неспецифических свойств характер метаболизма и устойчивость организма [Б.А.Лавров 1957], что чрезвычайно расширило область их применения.
К числу патологических состояний, в лечении которых использовали витамины, стали относиться и заболевания, протекающие с нарушениями гемо-статической функции. Было обращено внимание и на позитивные эффекты некоторых витаминов при обменных нарушениях с признаками гипероксидации [A.Opperhuizen, 2008]. В этом отношении особенно эффективными оказались витамины с антиоксидантными свойствами [В.П.Мищенко, 1981; А.М. Мкртумян, 1994; В.П.Мищенко и др., 2005; С.Л.Галян и.др., 2003; А.Ш.Бышевский и др., 2003; Р.Г.Алборов и др., 2005; П.Я.Шаповалов и. др., 2005; М.Р. Iqbal е.а., 2005; A.Mahmood, е.а., 2005; M.R Biagini е.а., 2006; Y.Nadir
цитов, а также эффекты антиоксидантов потенцируются [С.Л.Галян и др., 1998; Л.С.Лошкарева, 1999; Д.С.Марченко, 1999; Э.А.Шабанов, 2000; Р.Г.Ал-боров, 2006]. Антиоксиданты, ограничивая липидпероксидацию, снижают уровень маркеров непрерывного внутрисосудистого свертывания крови [И.А.Аптекарь, 2003; А.И.Бродер, 2004; O.Hussein е.а., 2008].
Толерантность к тромбину и скорость липидпероксидации ассоциированы отрицательно [Е.А.Матейкович, 2005; Р.Г.Алборов, 2006; A.Sh. Bishevsky е.а., 2004]. Те же закономерности нашли у беременных и родильниц [Е.А.Ви-нокурова, 2006; ЕШ.Зороастрова, 2006], у женщин, родоразрешенных кесаревым сечением, после операций по поводу миомы матки [В.А.Полякова и др., 1994 а, б, 2003, 2008; Н.Н.Зороастрова, 2006], у больных с переломами длинных костей нижних конечностей [А.А.Вакулин, 1993], после транспузырной аденоэктомии [В.М.Шафер, 1988 а, б, 1989; Э.Н.Согрин, 2004, 2005], у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей [А.Ш.Бышевский и др., 2004, 2005], при лапароскопических операциях на придатках матки [А.Л.Чернова, 2004], у больных с разными формами мозгового инсульта [Л.И.Рейхерт, 1999], при инсулинзависимом сахарном диабете [Ю.В.Нелаева и др., 2003; Т.Н.Субботина, 2003; Daui е.а. 2003], гипо- и ги-пертиреозе [И.Е.Попова, И.А.Мухачева, 1998; Г.А.Сулкарнаева, 2004 а, б,
2005] и при некоторых других патологических состояниях [N.Medvedev, 2007; Х.М. Shi е.а., 2007]
В единичных работах, изучая на животных влияние витамина С в дозах, эквивалентных лечебным, установили, что по степени влияния на липидпе-роксидацию и на интенсивность НВСК в физиологических условиях и на фоне оксидативного стресса витамин С занимает третье место после витаминов Е и А [С.В.Миневцев, 2005, 2006; C.M.Chesney е.а., 2000].
В последние годы число публикаций о связи витамина С с гемостазом уменьшилось (судя по результатам поиска на сайте Pub Med по ключевым словообразованиям “Ascorbic and haemostasis”, “Ascorbic and blood coagulation”). В одной из работ отмечено, что холестеролемия и уровень триглицеридов следу-