Исследование роли разных типов серотонинорецепторов в регуляции моторики двенадцатиперстной кишки в норме и при развитии целиакии

• Автор: Трубецкая, Мария Алексеевна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 125 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Структурно-функциональная характеристика вегетативной нервной системы

1.1.1 Парасимпатическая нервная система

1.1.2 Симпатическая нервная система

1.2 Доказательства наличия серотонинергической

иннервации двенадцатиперстной кишки

1.3 Влияние серотонина на моторику кишечника

1.4 Серотонин и серотонинорецепторы
1.5 Сопряжение возбуждения и сокращения гладких мышц
1.6 Целиакия
Глава 2. Материалы и методы
2.1 Объект и объем исследования
2.2 Методика исследования
2.3 Оборудование
2.4 Методы статистического анализа полученных результатов
2.5 Фармакологические препараты
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1 Выбор способа введения серотонина и схема опыта
3.2 Изучение влияния различных доз серотонина на моторику двенадцатиперстной кишки

3.3 Исследование роли адрено- и холинергических
механизмов в осуществлении действия серотонина
3.3.1 Опыты с одновременной блокадой а- и ß-адренорецепторов и N- и М-холинорецепторов
3.3.2 Исследование роли адренорецепторов в реализации стимуляторных эффектов серотонина
3.3.3 Изучение участия N-холинорецепторов в осуществлении влияния серотонина
3.3.4 Изучение роли М-холинорецепторов в осуществлении
влияния серотонина
3.4 Исследование локализации различных типов 5НТ-рецепторов
в ганглиях и на гладкомышечных клетках
3.4.1 Опыты с миансерином - блокатором 5НТШ, 5НТ2А, 5НТ2с,
5НТ3, 5НТ6, 5НТ7-рецепторов и а-адренорецепторов
3.4.2 Эксперименты с NAS-181 - блокатором 5НТ1Ь-рецепторов
3.4.3. Эксперименты с SB 204741 - блокатором 5НТ2ь-рецепторов
3.4.4 Опыты с MDL 72222 - блокатором 5НТ3-рецепторов
3.4.5 Опыты с RS 39604 - блокатором 5НТ4-рецепторов
3.5 Роль серотонина в развитии экспериментальной модели синдрома целиакии
Глава 4. Обсуждение результатов
Выводы
Литература
Сокращения
5-НТ - серотонин (5-гидрокситриптофан)
5-НТ|.2.3.4.5,6 7 - серотониновые рецепторы 1-7 типа АД - артериальное давление АХ - ацетилхолин
ВНС - вегетативная нервная система ДПК - двенадцатиперстная кишка ЖКТ - желудочно-кишечный тракт ИВЛ - искусственная вентиляция легких КА - катехоламины МГ - механограмма МОК - минутный объем крови НА - норадреналин
ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление
СС - симпатический ствол
ЦНС - центральная нервная система
ЧСС - частота сердечных сокращений
ЭМА - электромоторная активность
ЭМГ - электромиограмма
ЕС - энтерохромаффинные клетки
SERT - серотонинтранспортер
VIP - вазоинтестинальный пептид

Глава 2. Материалы и методы
2.1. Объект и объем исследования
Исследование с целью изучения локализации различных типов 5-НТ-рецепторов на нейронах вегетативных ганглиев и на гладких мышцах двенадцатиперстной кишки проводилось в 15 сериях опытов на 240 крысах линии Вистар обоего пола, массой тела 250-350 г. Крысы содержались в виварии РГМУ по 4-6 животных в одной клетке. Опыты проводили в условиях, когда последний прием пищи осуществлялся за 12 часов до эксперимента.
Всего проведено 240 острых опытов на крысах, при этом изучено 350 реакций на введение различных препаратов, из них - 91 на введение серотонина.
Для решения вопроса о роли серотонина в развитии экспериментальной модели синдрома целиакии были проведены также опыты на 15 крысах в условиях хронического эксперимента: 7 крыс с моделью целиакии, 8 крыс - с моделью целиакии в условиях предварительного введения серотонина.
2.2. Методика исследования
Эксперименты проводили в соответствии с требованиями Этического комитета РГМУ в условиях хирургической стадии нембуталового наркоза (40 мг/кг) при исключении болевых ощущений. Животных фиксировали на операционном столе, удаляли шерсть на шее и передней брюшной стенке. На конечности животного накладывали электроды для записи ЭКГ в первом стандартном отведении, контролируя витальные функции.
Для выделения трахеи срединным разрезом на шее рассекали кожу, трахею пересекали на 1/3 длины в области 5-6 полукольца, в дистальном направлении через разрез на глубину 4-5 мм вводили интубационную трубку,