Иммуномодулирующее влияние гормонов на фенотипическую структуру лимфоцитов в условиях "in vitro"

• Автор: Полетаева, Анна Васильевна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Архангельск
• Количество страниц: 130 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Функциональная значимость сигнальных молекул
1.2. Влияние гормонов на иммунологическую реактивность
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 .База исследования
2.2. Описание гормонов, используемых в работе
2.3. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Разработка метода выявления влияния гормона на функциональную активность рецепторов фенотипов лимфоцитов
3.2. Влияние гормонов на реакцию фенотипирования лимфоцитов
3.3. Влияние гормонов на содержание фенотипов клеток в зависимости от пола обследуемых людей
3.4. Влияние уровня фоновой активности иммунитета на результаты
фенотипирования лимфоцитов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ ІЕ-1 интерлейкин-1 (пг/мл);
ГЬ-1Р интерлейкин-1Р (пг/мл);
ІБ-2 интерлейкин-2 (пг/мл);
1Ь-4 интерлейкин-4 (пг/мл);
ІБ-6 интерлейкин-6 (пг/мл);
СБЗ+ активированные (зрелые) Т-лимфоциты (109 кл/л);
СВ4+ Т-хелперы (109 кл/л);
С05+ общая популяция Т-лимфоцитов (109 кл/л);
СВ8+ цитотоксические Т-лимфоциты, супрессоры (109 кл/л);
СБ16+ естественные киллеры (109 кл/л);
С025+ Т-лимфоциты с рецептором к интерлейкину-2 (109 кл/л);
С071+ Т-лимфоциты с рецептором к трансферрину (109 кл/л);
НЕА ВІІ+ Т-лимфоциты, активированные через рецепторы к сублокусу главного комплекса гистосовместимости класса II (I О9 кл/л); МНС Главный комплекс гистосовместимости класса П;
ТСІІ Т-клеточный рецептор;
ВСЯ В-клеточный рецептор;
1§М иммуноглобулин М (г/л);
1цО иммунглобулин И (г/л);
1§А иммуноглобулин А (мкг/мл);
ІВЕ иммуноглобулин Е (МЕ/мл);
ТЫБ-а фактор некроза опухоли альфа (нг/мл);
ПТЯ-у интерферон гамма (пг/мл);
М средняя арифметическая величина;
т ошибка средней величины;
5 стандартное отклонение;
г коэффициент корреляции

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования. Эндокринная система и система иммунной защиты настолько тесно функционально связаны друг с другом, что представляются во многих отношениях единым комплексом, обеспечивающим защиту организма от чрезвычайных воздействий [5, 101, 114, 128]. Эволюция рецепторов идет по пути конкретизации специфичности, хотя целые группы гормонов пользуются одним и тем же внеклеточным рецептором [38, 39, 86]. Так рецептор соматотропного гормона входит в то же семейство рецепторов, что и рецепторы пролактина, ИЛ-2,3,4,6,7, а также эритропоэтина, гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора. Рецептор андрогенов принадлежит к семейству лиганд-чувствительных рецепторов транскрипции, в которые входят рецепторы ретиноидов и тиреоидных гормонов. Резкое увеличение содержания гормона может приводить к срыву специфичности, когда гормон связывается не только со своим специфическим рецептором, но и с рецептором, близким по структуре [36, 39,49].
Одним из механизмов регуляции активности каталитических, пластических, метаболических процессов, процессов пролиферации и дифференцировки гормонами, является изменение чувствительности клетки к регулирующим факторам. Механизм регуляции этих состояний может быть осуществлен на пререцепторном уровне, путем блокады рецептора или внутриклеточно. Это разделение схематично и, более того, не совсем верно, ибо многие гормоны могут влиять на свободные рецепторы, на рецепторы в составе клеточной мембраны и даже внутриклеточно [13, 25, 38, 55]. В соответствии с вышесказанным представляло интерес изучение влияния гормонов на иммунное взаимодействие моноклональных антител и соответствующего рецептора (антигена).
Гормональное влияние на иммунные процессы распространяется на все этапы развития иммунной реакции на антиген, в том числе и на клеточные, и

Важной стороной действия больших доз глюкокортикоидных гормонов, во многом определяющей их тормозящее влияние на гуморальный клеточный иммунный ответ, является способность гормонов угнетать процессы пролиферации, а их влияние на пролиферативные процессы зависит от способности подавлять продукцию ГЬ-1 и 1Ь-2. Известно, что ГЬ-1, вырабатываемый стимулированными макрофагами и моноцитами, сам активирует процессы пролиферации лимфоцитов и является фактором, индуцирующим продукцию Т-клетками 1Ь-2, необходимого для нормального процесса клеточной пролиферации [36]. Обработка интактных Т-хелперов (СБ4+) гшококортикоидами подавляет способность их к пролиферации и секреции цитокинов. Однако эффект супрессии снимается добавлением к среде 1Ь-2 и 0028+. При стимуляции Т-клеток через, когда активируется выработка интерферона-у, глюкокортикоиды подавляя активность ТЫ, усиливают активность ТЬ2 [197].
Создается впечатление, что тироксин влияет на процессы пролиферации лимфоидной ткани, т. к. частота злокачественных лимфом у больных с гипертиреозом по сравнению со случайной выборкой была значительно выше [225].
Установлена конкретная фаза клеточного цикла предшественников В-лимфоцитов, на которой реализуются стимулирующее влияние тироксина на лимфопоэз в норме и остановка выхода зрелых клеток в кровь при дефиците гормона (8-02/М) [134]. Стимулирующее действие тироксина на
пролиферацию В-клеток косвенно подтверждается многочисленными литературными данными о повышении активности антителообразования под влиянием тиреоидных гормонов.
В то же время, тиреотоксикоз приводит к значительному снижению числа антителобразующих клеток и супрессии реакций гиперчувствительности замедленного типа. Следовательно, влияние тироксина дозозависимо и при избытке гормона проявляется иммунодепрессивный эффект.