Генетический полиморфизм молекул сосудистой регуляции у больных с периферическими витреохориоретинальными дистрофиямидистрофиями

• Автор: Серебренникова, Светлана Викторовна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Чита
• Количество страниц: 124 с. : 3 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Актуальность проблемы

Цель и задачи исследования

Задачи

Научная новизна

Теоретическая и практическая значимость работы

Положения, выносимые на защиту

Внедрение результатов работы

Апробация и практическая реализация работы
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Периферические витреохориоретинальные дистрофии. Определение. Классификация. Клиническая картина
1.2. Особенности метаболизма сетчатки. Патогенетические аспекты формирования ПВХРД
1.3. Особенности строения микроциркуляторного русла сетчатки
1.4. Роль сосудистых факторов в патогенезе ПВХРД
1.4.1. Эндотелии
1.4.2. Оксид азота
1.4.3. Сосудистый эндотелиальный фактор роста
1.5. Роль генетических полиморфизмов в развитии ПВХРД
1.6. Современные подходы к лечению ПВХРД
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Клиническая характеристика группы больных с ПВХРД
2.2. Клиническая характеристика группы контроля
2.3. Молекулярно-генетическое исследование для выявления полиморфизмов генов еХЮ8 (С786Т), ЕБМ1 (Еуз198Азп), АСТ(Мег235ТЬг) и УЕвГ (С634С)
2.3.1. Выделение ДНК

2.3.2. Постановка полимеразной цепной реакции (ПЦР)
2.3.3. Детекция продуктов амплификации
2.4. Иммуноферментный анализ (ИФА)
2.4.1. Определение содержания эндотелина-1 и УЕОР
2.4.2. Определение содержания оксида азота
2.5. Статистическая обработка результатов
Глава 3. Собственные исследования
3.1. Распространенность полиморфизмов генов ЕБЕВ (Ьу8198А8п), еЕЮБ (С786Т), АОТ(Ме1235ТЪг), УЕвРА (С634С) среди здоровых лиц и пациентов с ПВХРД русской и бурятской национальностей
3.1.1. Распространенность полиморфизма гена ЕПРП (Еуз198Азп) среди здоровых лиц и пациентов с ПВХРД русской и бурятской национальностей
3.1.2. Распространенность полиморфизма гена еЫОБ (С786Т) среди здоровых лиц и пациентов с ПВХРД русской и бурятской национальностей
3.1.3. Распространенность полиморфизма гена УЕБРА (С634С) среди пациентов с ПВХРД русской и бурятской национальностей
3.1.4. Распространенность полиморфизма гена АвТ (Мег235ТЬг) среди здоровых лиц и больных с ПВХРД русской и бурятской национальностей
3.2. Распространенность полиморфизмов генов еРЮ8(С786Т), ЕБЕЛ (Еу8198Ьу8), АСТ(Ме1235ТЬг) и УЕ0РА(С6340) среди пациентов с различным течением ПВХРД русской и бурятской национальности
3.3. Содержание эндотелина-1, метаболитов N0 и УЕвЕ в плазме крови и слезной жидкости у больных с ПВХРД русской и бурятской национальностей
3.3.1. Содержание эндотелина-1 в плазме крови и слезной жидкости у больных с ПВХРД и здоровых лиц русской и бурятской национальностей
3.3.2. Содержание метаболитов N0 (нитратов/нитритов) в плазме крови и слезной жидкости у пациентов с ПВХРД и здоровых лиц русской и бурятской национальности
3.3.3. Содержание УЕОБ в плазме крови и слезной жидкости у больных с ПВХРД и здоровых лиц русской и бурятской национальностей
3.4. Содержание эндотелина-1, метаболитов N0 и УЕвЕ в плазме крови и слезной жидкости у больных и здоровых лиц русской и бурятской национальностей в зависимости от клинического проявления ПВХРД
3.5. Содержание эндотелина-1, метаболитов N0 и УЕСЕ в плазме крови и слезной жидкости среди здоровых резидентов и пациентов с ПВХРД русской и бурятской национальностей в зависимости от генотипов
3.5.1. Содержание эндотелина-1 в плазме крови и слезной жидкости среди здоровых резидентов и пациентов с ПВХРД русской и бурятской национальностей в зависимости от генотипов
3.5.2. Содержание метаболитов N0 в плазме крови и слезной жидкости среди здоровых резидентов и пациентов с ПВХРД русской и бурятской национальностей в зависимости от генотипов
3.5.3. Содержание УЕСЕ в плазме крови и слезной жидкости среди здоровых резидентов и пациентов с ПВХРД русской и бурятской национальностей в зависимости от генотипов
3.6. Сочетания полиморфных вариантов генов еЫОБ (С786Т), ЕОШ (Ьу5198А5п), АвТ (Ме1235ТЬг) и УЕСЕ (С634С) в русской и бурятской этнических группах
Глава 4. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Список литературы

стимулирует высвобождение VEGF, помимо его других функций (модуляции эритропоэза, процесса кроветворения, образования эритроцитов в костном мозге). Циркуляционный VEGF затем связывается с VEGF-рецептором на клетках эндотелия, вызывая активацию тирозинкиназ. Альфа HIF1 и бета HIF1 постоянно продуцируются, но HIFla— чрезвычайно неустойчивый к кислороду, и, в аэробных условиях происходит его деградация. Когда клетка подвергается гипоксии, HIFla сохраняется, и комплекс HIF1 alpha/beta стимулирует продукцию VEGF [229].
Учитывая, что основными причинами формирования и прогрессирования ПВХРД являются ретинальная гипоксия и снижение метаболизма сетчатки вследствие ухудшения гемодинамики и микроциркуляции в глазу, представляет интересным изучение роли VEGF в патогенезе ПВХРД, так как экспрессия гена VEGFA значительно активируется при гипоксии.
1.5. Роль генетических полиморфизмов в развитии ПВХРД
В последние годы возрос интерес клиницистов к методам молекулярногенетической диагностики. Эти методы позволили выявить как наследственную предрасположенность ко многим широко распространенным заболеваниям, так и их генетическую гетерогенность, что относится, в том числе и к глазным заболеваниям.
В развитии ПВХРД вероятно участие генов, кодирующих компоненты систем, которые регулируют тонус сосудов: их сужение (эндотелии-1) и расширение (окись азота), а также сосудистого эндотелиального фактора роста.
Обнаружено, что у человека существует примерно 35000 генов, кодирующих соответствующие пептиды [123, 172]. Ген - участок хромосомной ДНК, состоящий из экзонов - протеинкодирующих сегментов, интронов -сегментов, не несущих в себе информации. С обоих концов ген ограничен регуляторными участками, отвечающими за инициацию и терминацию