Влияние функционального состояния эпифиза на возрастные изменения антиоксидантных ферментов в органах крыс

• Автор: Хижкин, Евгений Александрович
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Петрозаводск
• Количество страниц: 125 с. : ил.

Содержание

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Биологическая роль антиоксидантных ферментов

1.2. Влияние функционального состояния эпифиза на организм млекопитающих

1.3. Участие геропротекторов в регуляции процессов старения

1.3.1. Мелатонин...»

13.2. Эпиталон

; Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

, 2.1. Объекты исследования
2.2. Схемы постановки экспериментов
2.3. Методы исследования
2.4. Статистическая обработка данных
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
.3.1. Влияние световых режимов на активность антиоксидантных ферментов в органах
крыс
- 3.2; Влияние мелатонина и эпиталона на активность антиоксидантных ферментов в органах крыс
3.3. Влияние момента начала воздействия постоянного освещения на активность антиоксидантных ферментов в органах крыс
ГЛАВА 4: ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1. Влияние световых режимов на активность антиоксидантных ферментов в органах
крыс
; 4.2! Влияние мелатонина и эпиталона на активность антиоксидантных ферментов
4.3. Влияние момента начала воздействия постоянного освещения на активность антиоксидантных ферментов в органах крыс
ВЫВОДЫ
БЛАГОДАРНОСТИ
ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
Основные сокращения, принятые в тексте, соответствуют рекомендациям комиссии по биохимической номенклатуре IUPAC.
Другие используемые сокращения приведены ниже:
АОС - антиоксидантная система;
АОФ - антиоксидантные ферменты;
АФК - активные формы кислорода;
ГПО - глутатионпероксидаза;
ГР — глутатионредуктаза;
МПЖ - максимальная продолжительность жизни;
ПОЛ - перекисное окисление липидов;
СОД — супероксиддисмутаза;
СПЖ - средняя продолжительность жизни;
СХЯ - супрахиазматическое ядро;
ТБК — тиобарбитуровая кислота;
LD - группа крыс, содержавшихся при стандартном освещении (12/12);
LL - группа крыс, содержавшихся при постоянном освещении с одномесячного возраста;
NL — группа крыс, содержавшихся при естественном освещении с одномесячного возраста;
DD - группа крыс, содержавшихся при постоянной темноте с одномесячного возраста;
LL-14 - группа крыс, содержавшихся при постоянном освещении с
четырнадцатимесячного возраста;
NL/NL - беременные самки и крысята от них с момента рождения содержались при естественном освещении;
LD/LD - беременные самки и крысята от них с момента рождения содержались при стандартном освещении;
LL/LL - беременные самки и крысята от них с момента рождения содержались при постоянном освещении;
LD/LL - беременные самки содержались при стандартном освещении, а крысята от них с момента рождения при постоянном освещении.

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Роль антиоксидантной системы (АОС) состоит в регуляции свободнорадикальных процессов и обезвреживании свободных радикалов и перекисей, к которым относятся активные формы кислорода (АФК). Их неконтролируемая наработка может привести к развитию патологий. Одним из способов защиты клеток от АФК является повышение (восстановление) активности антиоксидантных ферментов (АОФ) посредством усиления их функции и/или синтеза de novo (Gutteridge, 1995). Баланс между системами генерации и тушения АФК необходим для сохранения гомеостаза при действии на организм разнообразных факторов среды (Зенков, Ланкин, Меньшикова, 2001).
Реакция организма на изменение световых условий окружающей среды обусловлена пинеальной железой (эпифизом). Изменение функционального состояния эпифиза возможно как за счет модификации световых ритмов, так и в результате применения веществ, усиливающих функциональную активность. Воздействие постоянного освещения приводит к подавлению синтетической функции эпифиза, а постоянной темноты к усилению синтеза гормона-геропротектора мелатонина (Simonneaux, Ribelayga, 2003; Anisimov, 2006). На северо-западе России (в условиях Карелии) наблюдается своеобразный фотопериодизм с длинным световым днем в весенне-летний период и короткой продолжительностью дня в осенне-зимний период. Модифицирующее действие постоянного освещения на ферменты АОС описаны многими исследователями (Pablos et al., 1998; Albarran et al., 2001; Tomas-Zapico et al., 2003; Tunez et al., 2003), однако в подобных работах воздействие света было кратковременным.
Основную роль в геропротекторном действии мелатонина играют его свойства низкомолекулярного антиоксиданта. Возможны как минимум два механизма антиоксидантного действия гормона (Pierrefiche et al., 1993; Tan et al., 1994; Melchiorri et al., 1995), включающие непосредственное улавливание

истощением механизмов репарации повреждений, вызванных свободными радикалами, окислением, гликозилированием и т.д.
Впервые свободнорадикальная теория старения организмов была предложена в- 1956 г. Денхамом Харманом, который обратил внимание на сходство патологических изменений, таких как мутагенез, массивная клеточная гибель, наблюдаемых в процессе старения организма и при действии ионизирующей радиации (Harman., 1956). Харман предположил, что образующиеся в живых клетках и тканях радикалы вызывают повреждения, приводящие к старению организма. На сегодняшний день выполнено значительное число исследований и получено много данных в пользу такой теории старения однако каких-либо однозначно интерпретируемых результатов получено не было. Постоянное образование АФК уравновешено, их. дезактивацией антиоксидантами поэтому для-поддержания гомеостаза необходима непрерывная регенерация антиоксидантной способности. Отсутствие или сбои этой непрерывности приводят к развитию окислительного стресса и, как следствие, к возникновению- и накоплению, окислительных повреждений, что сопровождает ряд физиологических и патофизиологических феноменов и процессов (воспаление, реперфузионное поражение тканей, бронхо-легочные заболевания, старение, канцерогенез) (Хавинсон, 2003). Обший анализ данных об участии АФК в процессах старения и сопровождающих старение заболеваний позволяет утверждать, что повреждение под действием АФК макромолекул приводит к мутациям, нестабильности- генома в целом и развитию ряда возрастных патологий: рак, сердечно-сосудистые заболевания, возрастная иммунодепрессия, дисфункция мозга, остеопороз, катаракта и другие (Хавинсон, 2003). Свободнорадикальная теория старения достаточно логично объясняет возрастное повышение частоты развития онкологических патологий: повреждающие воздействия АФК на геном приводят либо к