Влияние синтетических пептидов на межполушарную асимметрию мозга и активность карбоксипептидазы E при выработке условного пищедобывательного рефлекса у крыс

• Автор: Латынова, Ирина Владимировна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Ульяновск
• Количество страниц: 125 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Природные (эндогенные) регуляторные пептиды и их биологическая роль

1Л Л Гипотеза функционального континуума

1Л .2 Обмен регуляторных пептидов

1.2 Синтетические аналоги эндогенных регуляторных пептидов и перспективы их применения в нейрохимии

1.2 Л Синтетический аналог тафцина - гептапептид селанк

1.2.2 Меланокортины и синтетический аналог АКТГ 4-7 - семакс

1.3 Карбоксипептидазо-В-подобные ферменты, их биологическая роль и субстратная специфичность

1.3.1 Карбоксипептидаза Е

1.4 Функциональная межполушарная асимметрия головного мозга
1.4.1 Структурно-функциональная организация ФМА головного мозга
1.4.2 Нейрохимические аспекты ФМА головного мозга
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Материалы исследования
2.2 Методы исследования
2.2.1 Метод условного пищедобывательного рефлекса
2.2.2 Метод манипуляторных движений
2.2.3 Метод деструкции лимбических структур мозга
2.2.4 Метод морфологического контроля очагов деструкции
2.2.4.1 Окраска по Нисслю крезоловым фиолетовым
2.2.4.2 Световая микроскопия
2.2.5 Метод определения активности карбоксипептидазы Е
2.2.6 Метод определения концентрации белка
2.2.7 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА З РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
З Л Влияние семакса и селанка на выработку УПР у крыс
3.2 Влияние семакса и селанка на выработку УПР у крыс после деструкции поля СА1 дорсального гиппокампа
3.3 Влияние семакса и селанка на выработку УПР у крыс после деструкции базолатерального ядра амигдалы
3.4 Влияние семакса и селанка на межполушарную асимметрию мозга у крыс с разным профилем моторной латерализации
3.5 Влияние семакса и селанка на межполушарную аисмметрию мозга у крыс в условиях деструкции поля СА1 дорсального гиппокампа
3.6 Влияние семакса и селанка на межполушарную асимметрию мозга у крыс в условиях деструкции базолатерального ядра амигдалы
3.7 Влияние семакса и селанка на активность КПЕ в гиппокампе при выработке УПР у крыс
3.8 Влияние семакса и селанка на активность КПЕ в амигдале при выработке УПР у крыс
3.9 Морфологический контроль очагов деструкции
ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования. В современной нейрофизиологии и нейрохимии большое внимание уделяется изучению механизмов пластичности нервной системы, с помощью которых обеспечиваются такие важнейшие функции, как обучение и память [9, 23, 57]. Исследование молекулярных основ этих процессов необходимо как для понимания механизмов высших нервных функций, так и для поиска способов коррекции патологических состояний нервной системы. В связи с этим изучение механизмов действия факторов, влияющих на пластичность нервной системы, является одной из актуальных задач нейробиологии.
В качестве средств коррекции нарушенных функций мозга все чаще рассматривается особый класс веществ - регуляторные пептиды, которые являются важнейшими компонентами в функционировании основных систем организма: нервной, иммунной и эндокринной [8-12, 14, 27, 55-58, 183]. Помимо широкого спектра фармакологических свойств, этот класс веществ обладает такими преимуществами, как полное отсутствие токсических и побочных влияний, гормональной активности, как правило, мягкий модуляторный характер действия [7, 10, 16].
В Институте молекулярной генетики РАН под руководством академика
Н.Ф. Мясоедова разработаны и синтезированы лекарственные средства на основе регуляторных пептидов: аналог адренокортикотропного гормона (АКТГ4-10) -семакс (Ме1-01и-Н1з-РЬе-Рго-01у-Рго) и производное тафцина - селанк (ТЪг-Ьуз-Рго-Агц-Рго-Иу-Рго). Высокая фармакологическая эффективность пептидных препаратов, прежде всего, связывается с положительным влиянием на мнестические и когнитивные функции мозга [13, 19, 65, 86, 87], способностью повышать мотивационную устойчивость и адекватность адаптивного поведения [77, 88, 89]. В клинических исследованиях показана их высокая эффективность при лечении ителлектуально-мнестических расстройств, а также терапевтическая

при использовании электрофизиологических методов и современных компьютерных методов биохимического картирования, свидетельствуют о наличии как стационарных, так и динамических свойств межполушарной асимметрии [2, 6, 163].
Учитывая классические и современные представления об организации ФМА, выделяют ее три основных свойства [1, 154, 155]. Во-первых, доминантность или однополушарное доминирование, которое подразумевает под собой преимущественную активацию областей одного полушария при реализации определенных видов деятельности. Эта характеристика чрезвычайно устойчива, особенно для речевых и моторных функций [154].
Вторым важным свойством, на которое обращает внимание основная масса исследователей только в последние десятилетия, является переключаемость. Под этим подразумевается смена активации полушария при изменении функционального состояния, например при стрессе, при разного рода патологиях [154].
Третье свойство - это пластичность, способность количественно изменять и закреплять латерализацию при обучении или под влиянием факторов окружающей среды [152, 154].
Под динамическими свойствами межполушарной асимметрии понимается качественное или количественное изменение литерализации, измеренное с помощью поведенческих, физиологических, биохимических и других методов [152, 154]. При описании текущего состояния ФМА, относящегося к работе полушарий головного мозга, используют термин межполушарные отношения (МО), который подразумевает качественную или количественную оценку активности одного полушария или какого-либо образования в этом полушарии по отношению к противоположному полушарию или симметричному образованию в данный момент или период времени. Основным отличием ФМА от асимметрии МО является ее стабильность, при этом ФМА оказывает влияние на преимущественный тип МО [152, 154, 155].