Влияние препарата семакс на отставленные эффекты неонатальной изоляции у детенышей белых крыс

• Автор: Володина, Мария Александровна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 186 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ОТДАЛЕННЫХ ПОСЛЕДСТВИЙ НЕОНАТАЛЬНОГО СТРЕССА

II. ИССЛЕДОВАНИЯ ПОСЛЕДСТВИЙ РАННЕЙ МАТЕРИНСКОЙ ДЕПРИВАЦИИ В ЭКСПЕРИМЕНТАХ НА ЖИВОТНЫХ

1. Модели нарушения взаимосвязи мать-детеныш

1.1. Эффекты неонатального хэндлинга

1.2. Эффекты длительной материнской депривации

1.2.1. Эффекты однократной материнской депривации

1.2.1.1. Кратковременные эффекты
1.2.1.2. Долговременные эффекты однократной МД
1.2.2. Эффекты хронической материнской депривации
1.2.2.1. Влияние на физическое развитие
1.2.2.2. Влияние материнской депривации на активность ГГА системы
1.2.2.3. Отставленные эффекты материнской депривации на поведение
A) Влияние материнской депривации на уровень тревожности,
ориентировочно- исследовательскую активность и степень депрессивности животных
Б) Влияние материнской депривации на память и способность животных к
обучению
B) Влияние материнской депривации на иммунный ответ
Г) Влияние материнской депривации на развитие алкогольной зависимости
Д) Влияние “детской депривации” на материнское поведение
III. СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА

IV. ПРИРОДНЫЕ МЕЛАНОКОРТИНЫ
1. Физиологические эффекты меланокортинов
2. Рецепторы меланокортинов
V. СЕМАКС-АНАЛОГ АКТГ4-10 ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ
1. Ноотропные эффекты семакса
2. Влияние семакса на уровень тревожности и депрессивность
3. Влияние семакса на экспрессию нейротрофических факторов
4. Влияние семакса на систему биогенных аминов
5. Анальгетические эффекты семакса
6. Влияние семакса на развивающуюся нервную систему
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
I. СХЕМА ЭКСПЕРИМЕНТА
II. МЕТОДЫ ТЕСТИРОВАНИЯ
1. Методы оценки двигательной активности, ориентировочно-исследовательского поведения и тревожно-фобического состояния крыс
2. Методы оценки способности животных к обучению
3. Метод оценки депрессивных составляющих поведения животных
4. Метод оценки пищевой мотивации животных
5. Статистическая обработка данных
РЕЗУЛЬТАТЫ
Глава 1. Эффекты введения семакса в течение 3-4 недель постнатального
РАЗВИТИЯ КРЫС В НОРМЕ И НА ФОНЕ НЕОНАТАЛЬНОЙ ИЗОЛЯЦИИ

1.1 Оценка показателей физического развития крыс.
1.1.1 Влияние НИ и введения семакса в течение 3-4 недель жизни крыс на возраст открытия глаз.
1.1.2 Влияние НИ и введения семакса в течение 3-4 недель жизни
крыс на изменение массы тела крыс
1.1.3 Влияние НИ и введения семакса в течение 3-4 недель жизни
1.1.4 на уровень глюкозы в крови крыс.
1.1.5 Влияние НИ и введения семакса в течение 3-4 недель жизни крыс на уровень пищевой мотивации
1.2 Оценка ориентировочно-исследовательской активности, уровня
тревожности и депрессивных составляющих поведения крыс
1.2.1 Влияние НИ и введения семакса в течение 3-4 недель жизни крыс
на параметры поведения в бесстрессорной модификации теста ОП на 30 день жизни
1.2.2 Влияние НИ и введения семакса в течение 3-4 недель жизни крыс на параметры поведения в ПКЛ на 31 день постнатального развития
1.2.3 Влияние НИ и введения семакса в течение 3-4 недель жизни крыс
на параметры поведения в тесте ПКЛ на 60 день постнатального развития
1.2.4 Влияние НИ и введения семакса в течение 3-4 недель жизни крыс на параметры поведения в стрессогенной модификации
теста ОП на 61 день постнатального развития
1.2.5 Влияние НИ и введения семакса в течение 3-4 недель жизни крыс
на параметры поведения в тесте “принудительное плавание” на 47 день постнатального развития
1.3 Оценка способности крыс к обучению
1.3.1 Влияние НИ и введения семакса в течение 3-4 недель жизни крыс на
способность к обучению с отрицательным подкреплением в тесте УРПИ

Изменения параметров в тесте “принудительное плавание” разные исследователи трактуют по-разному. Обычно увеличение длительности активного плавания рассматривают как признак пониженной степени депрессивности животных. Однако, в некоторых случаях увеличение длительности активного плавания связывают с локомоторной гиперактивностью, также есть версия, что увеличение длительности активного плавания отражает нарушение способности к смене поведенческой стратегии от стратегии активного избегания к стратегии энергосбережения [Ruedi-Bettschen et al., 2006].
Одним из возможных путей воздействия МД на уровень депрессивности животных может быть влияние на уровень моноаминов в мозгу. В ряде исследований было показано изменение уровня серотонина, дофамина и норадреналина в разных областях мозга под действием материнской депривации. По данным разных исследователей МД приводила к повышению уровня серотонина в дорзальном ядре шва и понижению уровня норадреналина в поясной извилине у самок в возрасте 15 месяцев [Arborellius, 2007]; повышению содержания норадреналина и снижению содержания дофамина в коре больших полушарий и гипоталамусе у крысят на 15 день жизни [Пагава, Гогберишвили, 2004]; снижению уровня серотонина в вестибулярной области у самок в возрасте 21 дня [Mesquita, 2007]; повышению уровня серотонина в гиппокампе и префронтальной коре, а также повышению уровня серотонина и дофамина в стриатуме у мышей в возрасте 8-9 месяцев [Ognibene, 2008]. НИ приводила к повышению содержания серотонина в префронтальной коре у самцов и не изменяла уровень серотонина у самок в возрасте 12 месяцев [Ruedi-Bettschen, 2006];
Б) Влияние материнской депривации на память и способность животных к обучению
Как показали клинические исследования, у пациентов, страдающих депрессией, часто наблюдаются серьезные когнитивные расстройства, такие как дефицит рабочей памяти, селективного внимания и долговременной памяти [Hasler et al., 2004]. Пациенты с посттравматическим синдромом склонны к нарушению долговременной памяти и внимания [Nelson and Carver, 1998]. Было сделано предположение, что нарушения когнитивных функций связаны с гиперактивностью ГГА системы, поскольку известно, что глюкокортикоиды влияют на процессы обучения и памяти, и есть данные, свидетельствующие, что повышенный уровень этих гормонов приводит к нарушению памяти [VcGaugh and Roozendaal, 2002].
Ряд работ был посвящен изучению эффектов МД на обучение и память у взрослых животных. Данные об эффектах МД на когнитивные процессы противоречивы. В одних исследованиях МД приводила к некоторым когнитивным