Влияние индивидуальных особенностей поведения на эффективность терапии алкогольной зависимости

• Автор: Ефимова, Евгения Викторовна
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 125 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1. Обзор литературы

1.1 Алкоголизм как заболевание

1.2 Клеточные механизмы действия этанола

1.3 Действие этанола на центральную нервную систему

1.4 Типологии алкоголизма у людей

1.5 Моделирование алкоголизма

1.6. Типы экспериментального алкоголизма у животных

1.7. Проблемы терапии алкоголизма. Существующие основные методы, их недостатки

1.7.1 Пептидные нейропротекторы

1.7.2 Антиоксиданты в лечении алкоголизма
3. МЕТОДИКА
3.1 Эксперименты на животных
3.1.1 Серия 1: Введение препарата семакс в разных режимах
3.1.2 Серия 2: Введения препарата семакс в течение 5 дней в дозе
мкг/кг
3.1.3 Серия 3: Введение пептида PGP в дозе 15 мкг/кг
3.1.4 Серия 4: Введение пептида PGP в дозе 50 мкг/кг
3.1.5 Серия 5: Исследование однократного влияния введения СФ в разных дозах на фоне острой алкогольной интоксикации
3.1.6 Серия 6: Исследование влияния разных доз и режимов введения SkQl на фоне острой алкогольной интоксикации
3.1.7 Серия 7: Введение антиоксиданта SkQl хронически алкоголизированным крысам
3.1.7 Тесты для оценки поведения животных
3.2 Клиническое исследование препарата семакс
4. Результаты

4.1. Введение препарата семакс в разных режимах
4.2 Введения препарата семакс в течение 5 дней в дозе 50 мкг/кг
4.3 Влияние введения препарата семакс в дозе 50 мкг/кг на содержание биогенных аминов в тканях стриатума крыс
4.4 Корреляции между параметрами предварительного поведения и изменением в потреблении этанола после введения семакса
4.5 Введение пептида PGP в дозах 15 мкг/кг и 50 мк/кг, 5 дней
4.6 Значения коэффициентов корреляции между параметрами поведения до введения PGP и изменением в потреблении этанола после введения PGP и депривации
4.7 Введение СФ па фоне острой алкогольной интоксикации
4.8 Введение SkQl на фоне острой алкогольной интоксикации
4.9 Введение антиоксиданта SkQl хронически алкоголизированным крысам
4.10 Влияние введения препарата семакс пациентам с алкогольной зависимостью в клинике
5. Обсуждение результатов
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
5- НТ- серотонин
5-ОИУК - 5-оксииндолоуксусная кислота АД - артериальное давление АДГ - алкоголь-дегидрогеназа АКТГ- адренокортикотропнный гормон АФК - активные формы кислорода АцДГ - ацстальдегид-дегидрогеназа ГВК - гомованилиновая кислота ДА - дофамин
ДОФУК — 3,4-дигидрокси фенилуксусная кислота
ЗКЛ - закрытый крестообразный лабиринт
КОМТ -катехол-О-метилтрансфераза
КПЛ - крестообразный приподнятый лабиринт
МАО - мопоамипоксидаза
НА - норадреналин
НАД - никотинамидадениндинуклеотид
НАДФ - никотинамидадениндинуклеотидфосфат
ОГДК - 2-оксоглутаратдегидрогеназный комплекс
СТК - светло-темная камера
СФ - сукципилфосфопат
BDNF - Brain derived neurotrophic factor
DAT - Dopamine transporter (переносчикдофамина)
SERT- Serotonin transporter (переносчиксеротонина)
NAc - NucleusAccumbens
NMDA - 1Л-метил-0-аспартат
VTA - ventral tegmental area

SkQ восстанавливаются дыхательной цепью митохондрий до SkQH2, причем скорость восстановления значительно выше скорости окисления SRQH2. В клетках HeLa и в фибробластах человека различные формы SkQ эффективно ингибируют апоптоз и некроз, вызываемые активными формами кислорода (Shchepina et al., 2002; Chernyak et al., 2006). Для двух наиболее активных форм SkQ, а именно SkQ 1 и SkQRl, значения С1/2 для подавления апоптоза, вызванного перекисью водорода в фибробластах человека составляют соответственно 1*10-11 и 8*10-13 моль (Saretzki et al., 2003). Такая высокая эффективность этих соединений объясняется их накоплением в клетках и митохондриях с разностью потенциалов на клеточной мембране и внутренней мембране митохондрий, соответственно, -60 и -180 мВ.
Таким образом, доказано, что соединения группы SkQ являются митохондриально направленными возобновляемыми высокоэффективными антиоксидантами. Такие вещества могут помогать снижать тяжесть патологических состояний, связанных с окислительным стрессом и перекисным окислением липидов и белков во внутренней мембране митохондрий.
Активность ферментов цикла трикарбоновых кислот напрямую связана с синтезом НАДН; следовательно, модулирование ее активности должно влиять па процессы окислительного стресса. Одним из возможных путей является действие через ферментную систему оксоглутаратдегидрогеназы (ОГДК) - комплекс, открывающий каскад цикла Кребса. Существуют фосфоновые соединения, к которым относится сукцин'илфосфонат (СФ) которые в больших концентрациях могут блокировать ОГДК-реакцию цикла трикарбоновых кислот, что ведет к существенным изменениям нейронального метаболизма и может вызывать стимуляцию нейродегенеративных процессов (Santos et al., 2006). Однако показано, что в низких концентрациях фосфоновые соединения защищают нейроны от токсического действия глутамата (Кабышева, 2007). Такие неоднозначные эффекты могут объясняться наличием не только
ингибирующего, но и других эффектов аналогов субстрата на ОГДК. Так,