Блокирование проводимости миелинизированных нервных волокон седалищного нерва лягушки производными имидазо[1,2-α]бензимидазола

• Автор: Шуреков, Владимир Васильевич
• Шифр специальности: 03.03.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Ульяновск
• Количество страниц: 134 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Местные анестетики: их свойства и классификация

1.2 Структурная организация натриевых каналов возбудимых мембран

1.3 Изменение электрической активности возбудимых мембран под влиянием местных анестетиков

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Морфология седалищного нерва и миелинизированного нервного волокна

2.2 Методика отведения электрической активности от одиночных мие-линизированных нервных волокон, целого и денудированного нерва

2.3 Растворы, фармакологические препараты и газовые смеси

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Блокирование проводимости одиночных нервных волокон, целого и денудированного седалищного нерва производным имидазо[1,2-а] бензимидазола РУ
3.1.1 Влияние pH наружного раствора на скорость блокирования проводимости нервных волокон веществом РУ
3.1.2 Усиление блокирования проводимости нервных волокон веществом РУ-353 при насыщении наружного раствора углекислым газом
3.2 Изменение проводимости нервных волокон целого и денудированного нерва под влиянием производного имидазо[1,2-а]бензимидазола РУ-1117
3.2.1 Влияние pH наружного раствора на скорость блокирования проводимости нервных волокон веществом РУ-1117
3.2.2 Ускорение блокирования проводимости нервных волокон

веществом РУ-1117 при насыщении наружного раствора углекислым газом
3.3 Блокирование проводимости нервных волокон, целого и денудиро-ванного нерва под действием производного имидазо[1,2-а] бензимида-золаРУ-1275
3.3.1 Блокирование проводимости нервных волокон денудирован-ного нерва производным имидазобензимидазола РУ-1275
3.3.2 Влияние pH наружного раствора на скорость блокирования проводимости нервных волокон веществом РУ-1275
3.3.3 Усиление блокирования проводимости нервных волокон производным имидазобензимидазола РУ-1275 при насыщении наружного раствора углекислым газом '
3.4 Сравнение скорости блокирования проведения возбуждения нервных волокон новокаином и тримекаином с таковым производными имидазо[1,2-а]бензимидазола
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования
Несмотря на широкий выбор имеющихся в настоящее время местноанестезирующих препаратов (новокаин, тримекаин, лидокаин, дикаин, бупива-каин, ропивакаин и др.), необходимость в поиске и изучении новых веществ и факторов, обладающих местноанестезирующей активностью, остаётся одной из актуальных задач современной физиологии и медицины. Требования, предъявляемые к анестезирующим средствам, не сводятся только к обеспечению необходимой скорости, глубины, длительности и обратимости обезболивания, они также предусматривают минимизацию их побочных эффектов. Сформировалась потребность на более высоком, качественном уровне управлять процессами анестезии: регулировать глубину и скорость наступления, уменьшать и устранять её побочные эффекты. Если при проведении процедур обезболивания в медицинских учреждениях основные требования предъявляются к скорости наступления обезболивания и его обратимости, то при длительной транспортировке пострадавших, часто требуется обеспечение глубокой и продолжительной анестезии, длящейся часами. К сожалению, пока ещё невозможно в полной мере обеспечить эти потребности имеющимися в настоящее время средствами и подходами. Всё это диктует необходимость оптимизации использования традиционных анестетиков и экспериментальные исследования новых местноанестезирующих средств и их комбинаций.
Анестетики относятся к разным классам химических соединений. Многие из них являются третичными аминами, молекулы которых состоят из трёх частей: липофильного ароматического бензольного кольца, гидрофильного третичного амина и соединяющей их цепи. Соединяющая цепь может быть представлена эфиром или амидом, которые во многом определяют их фарма-кодинамическую и фармакокинетическую активность, что позволяет делить местные анестетики на эфирные и амидные (Малрой М.; 2005; Катцунг Б.Г

ризации обусловлено именно устранением медленной натриевой инактивации (Ходоров Б.И., Пеганов Э.М., Шишкова Л.Д., 1973).
Блокирующее влияние на натриевые воротные токи третичного местного анестетика тримекаина продемонстрировали Э.М. Пеганов, Б.И. Ходоров (1977). Далее сообщили (Ходоров Б.И., Гусельникова Г.Г., Пеганов Э.М
1979) о влиянии анестезина на натриевые воротные токи нодальной мембраны. Изменения натриевой проницаемости мембраны опосредованы перемещениями внутри мембраны заряженных частиц - диполей, управляющих воротами натриевых каналов, и блокирующее действие нейтрального местного анестетика анестезина, как было показано авторами (Ходоров Б.И., Гусельникова Г.Г., Пеганов Э.М., 1979), основано па иммобилизации (нейтрализации) этих воротных диполей. Эффект анестезина был обратимым. В последующем Г.Г. Гусельникова, Э.М. Пеганов, Б.И. Ходоров (1979) изучили влияние перманентно заряженного четвертичного производного лидокаина QX-572 на натриевые воротные токи. Во всех экспериментах QX-572 (0.2 ммоль/л) приводил к явному уменьшению воротных токов.
В случае использования новокаина и тримекаина доля каналов, утративших способность к быстрой (нормальной) реактивации, увеличивается в процессе деполяризации мембраны с постоянной времени порядка сотен миллисекунд. При увеличении амплитуды деполяризующей ступени доля натриевых каналов с модифицированной инактивацией возрастает (Ходоров Б.И
1980). Рассматриваемая инактивация ранее была названа медленной инактивацией (Пеганов Э.М., Ходоров Б.И., Шишкова Л.Д. , 1973; Khodorov В. et al., 1976). Как отмечает Б.И. Ходоров (1980), этот процесс лучше обозначить как «химически индуцированная медленная инактивация», так как имеющую место в интактных нервных волокнах при длительной (секунды и минуты) деполяризации мембраны сверхмедленпую натриевую инактивацию часто называют просто медленной инактивацией (Rudi В., 1978).