Изучение роли генов рецепторов нейропептидов, половых гормонов и семейства нейротрофинов в формировании свойств личности

• Автор: Кутлумбетова, Юлия Юлаевна
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 206 с. : ил.

Список сокращений

Введение

Глава 1. Литературный обзор

1.1. Психобиологические модели личности

1.2. Роль генетических факторов в межиндивидуальных вариациях 19 черт личности

1.2.1. Вовлеченность генов рецепторов нейропептидов

1.2.2. Вовлеченность генов рецепторов половых гормонов

1.2.3. Вовлеченность генов семейства нейротрофинов

1.2.4. Результаты полногеномных анализов ассоциаций

1.2.5. Эпигенетическое регулирование работы генов - микроРНК, 33 метилирование

1.3. Роль средовых факторов в межиндивидуальных вариациях
черт личности
1.3.1. Гендерные различия в личностных чертах 3
1.3.2. Культурные и этнические различия в личностных чертах
1.3.3. Влияние статуса курения на вариации личностных черт
1.3.4. Влияние стиля родительского воспитания на вариации черт 41 личности
1.3.5. Влияние сезона и порядка рождения на вариации черт 43 личности
1.4. Межгенные и ген-средовые взаимодействия
1.4.1. Роль ген-средовых взаимодействий (ОхЕ) в 45 межиндивидуальных вариациях черт личности
1.4.2. Роль межгенных взаимодействий (ОхО) в 47 межиндивидуальных вариациях черт личности
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Материалы исследования
2.2. Методы исследования

2.2.1. Выделение геномной ДНК
2.2.2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК
2.2.3. Рестрикционный анализ
2.2.4. Метод электрофореза
2.2.5. Метод полимеразной цепной реакции в реальном времени с флуоресцентной меткой
2.2.6. Психологическая оценка черт темперамента и личности
2.2.7. Анализ связывания мкРНК с мРНК гена-мишени in silico
2.2.8. Статистическая обработка полученных результатов Глава 3. Результаты и обсуждение
3.1. Анализ личностных черт как количественных данных и их модификация
3.2. Исследование ассоциации демографических параметров с личностными чертами
3.3. Анализ ассоциаций полиморфных локусов генов рецепторов нейропептидов
3.3.1. Анализ ассоциаций полиморфных локусов rsl 1174811, RS1 и rs3803107 гена рецептора аргинина-вазопрессина 1А (AVPR1A) с личностными чертами
3.3.2. Анализ ассоциаций полиморфных локусов rs33911258 и rs28632197 гена рецептора аргинина-вазопрессина IB (AVPR1B) с личностными чертами
3.3.3. Анализ ассоциаций полиморфных локусов rsl042778 и rs4686302 гена рецептора окситоцина (OXTR) с личностными чертами
3.4. Анализ ассоциаций полиморфных локусов генов рецепторов половых гормонов с чертами личности
3.4.1. Анализ ассоциаций полиморфных локусов rs2077647, rs9340799 и rs2747648 гена рецептора эстрогена альфа (ESR1) с личностными чертами

3.4.2. Анализ ассоциации полиморфного локуса гя6152 гена андрогенного рецептора (АР) с личностными чертами
3.5. Анализ ассоциаций полиморфных локусов генов семейства нейротрофинов с чертами личности
3.5.1. Анализ ассоциаций полиморфных локусов ГЯІ519479, га2203877, гэ7124442, ге6265 (УаІббМеф, геї 1030102, гя10835211, гб2030323, гз10767665 и гб1491 850 гена нейротрофического фактора головного мозга (ВОРВ') с личностными чертами
3.5.2. Анализ ассоциаций полиморфных локусов гз7048278,
гэ 10465180, ге1899640, гэ9969765, гбі 1140793, гз10868235, гз2289658 гена тирозинкиназного рецептора В (РТЛК2) с личностными чертами
3.6. Анализ межгенных взаимодействий Заключение
Выводы
Список литературы Приложения
Приложение А. Условия амплификации и последовательности праймеров
Приложение Б. Электрофореграммы результатов генотипирования
полиморфных локусов
Приложение В. Результаты мета-анализа
Приложение Г. Средние значения ЕРІ и ТСІ-125 для изученных полиморфных локусов

3p, miR-34a, miR-224, mir-133b - суицидального поведения [Smalheiser et al., 2014]; miR-641 — импульсивного поведения [Nemeth et al., 2013]. Поскольку личностные черты являются промежуточными фенотипами, опосредующие развитие различных психопатологий, то исследование роли микроРНК в вариации черт личности также представляет интерес. Следовательно, исследование полиморфных локусов, локализованных в сайтах возможного связывания микроРНК, является особенно важным в выявлении механизмов эпигенетической регуляции. Было отмечено, что экспрессия гена BDNF регулируется группой микроРНК, поскольку аллельные варианты гена BDNF локализованы в потенциальных сайтах распознавания группы микроРНК [Caputo et al., 2011].
Еще одно направление, на которое в последние годы обращают все большее внимание, является эпигенетическое регулирование генома под влиянием социальных факторов. Так, в одной из последних работ по этому направлению показано, что раннее отнятие детенышей крыс от матери приводит к постоянной гиперсекреции кортикостерона уже во взрослом состоянии, что обусловлено снижением метилирования гена, кодирующего выброс аргинина-вазопрессина, который, в свою очередь, регулирует секрецию АКТЕ - гормона обратной реакции [Murgatroyd et al., 2009]. В других аналогичных работах показано, что разлука детенышей макак-резус с матерями в первый месяц жизни также приводит к устойчивой гиперактивности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси [Liu et al., 2000], что в будущем выражается в повышении интереса к алкоголю и тревожности. Работы последних лет продемонстрировали, что материнское поведение детерминирует концентрацию рецепторов кортизола в гиппокампе, что связано с эпигенетическим регулированием работы генов -метилированием ДНК, приводящим к торможению экспрессии генов, или ацетилированием (или иным модификациям) белковой части хроматина, приводящем к активации экспрессии [Champagne et al., 2009; Szyf et al., 2009]. Такое дифференциальное управление геномом в значительной мере