Молекулярно-генетическая характеристика болезней дыхательной цепи митохондрий у детей

• Автор: Цыганкова, Полина Георгиевна
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 161 с. : ил.

Оглавление

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Митохондрии

1.1.1. Строение и функции митохондрий

1.1.2. Строение и функции дыхательной цепи митохондрий

1.1.3. мтДНК. Репликация, транскрипция, трансляция

1.2.Митохондриальные заболевания

1.2.1. История изучения митохондриальных заболеваний

1.2.2. Современная классификация митохондриальных заболеваний

1.2.3. Принцип наследования митохондриальных болезней. Феномен

гетероплазмии
1.2.4. Патогенез мутаций мтДНК
1.3.Общая клиническая характеристика БДЦМ
1 АКлиническая и биохимическая характеристика БДЦМ у детей
1.4.1. Клиническая и биохимическая характеристика синдрома Ли
1.4.2. Клиническая и биохимическая характеристика синдрома Альперса
1.4.3. Клиническая и биохимическая характеристика синдрома истощения
мтДНК
1.4.4. Клиническая и биохимическая характеристика синдрома Пирсона
1.5.БДЦМ у детей. Биохимические маркеры и их значение в диагностике
1.6.Молекулярно-генетическая характеристика БДЦМ у детей
1.6.1. Молекулярно-генетическая характеристика синдрома Ли (СЛ)
1.6.2. Молекулярно-генетическая характеристика болезни Альперса
1.6.3. Молекулярно-генетическая характеристика синдрома истощения мтДНК
1.6.4. Молекулярно-генетическая характеристика синдрома Пирсона
1.7.Существующие алгоритмы дифференциальной диагностики БДЦМ у детей
1.8.Подходы к лечению БДЦМ у детей
1.9.Медико-генетическое консультирование в семьях с БДЦМ

ГЛАВА 2 ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ
2 Л .Характеристика выборки больных
2.2.Материал для исследования
2.3.Метод выделения ДНК
2.4.Условия полимеразной цепной реакции
2.5.Метод электрофореза в ПААГ
2.6.Метод SSCP
2.7.Определение нуклеотидной последовательности ДНК
2.8.Анализ полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ-анализ)
2.9.МЬРА-анали з
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1.Спектр и частота мутаций при синдроме Ли
3.1.1. Спектр и частота мутаций в гене SURF
3.1.2. Новые мутации в гене SURF1
3.1.3. Полиморфизмы в гене SURF1
3.1.4. Разработка системы детекции частых мутаций в гене SURF1
3.1.5. Поиск мутаций в других ядерных генах синдрома Ли
3.1.6. Спектр мутаций в мтДНК
3.1.7. Новые мутации мтДНК
3.1.8. Анализ клинических, биохимических и нейрорадиологических данных в группе пациентов с синдромом Ли
3.2.Спектр и частота мутаций при болезни Альперса и МГС
3.2.1. Анализ клинических, биохимических и нейрорадиологических данных в
группе пациентов с болезнью Альперса и МГС
3.3.Мутации при синдроме Пирсона
3.4.Алгоритм лабораторной диагностики БДЦМ у детей
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Приложение

Приложение
Приложение

• ЭЭГ чаще всего без особенностей. Иногда регистрируют эпилептиформную активность.
• УЗИ органов брюшной полости не выявляет патологии
• Отклонения на биопсии мышцы и/или печени. Для синдрома Ли нет каких-либо специфических гистохимических маркеров; изменения на биопсии мышцы бедра, схожие с таковыми для всех митохондриальных заболеваний - «рваные красные волокна» - очень редко обнаруживаются при синдроме Ли. На гистологических препаратах выявляют только гипер или гипотрофию миофибрилл с включениями жира или гликогена.
• Концентрация лактата в крови повышена в 90% случаев синдрома Ли. Однако, повышение является не очень большим (2.1 - 5.5 мМоль/л). Также обнаруживают повышение соотношения лактатлшруват и концентрации 3-ОН бутирата. При синдроме Ли, связанным с недостаточностью пируватдегидрогеназного комплекса обнаруживают существенное повышение лактата (> 5 мМ/л) и пирувата. При Ли-подобных фенотипах концентрация лактата обычно в норме.
• Измерение активности К.Д.Ц. в мышечном биоптате используется во многих лабораториях для точного определения биохимического дефекта при синдроме Ли. Описана изолированная недостаточность каждого из четырех комплексов или сочетанная недостаточность двух-трех из них. Самыми частыми случаями считаются недостаточность I и IV комплексов. При нормальном значении активностей КДЦМ биохимический дефект при синдроме Ли чаще всего связан с пируватдегидрогеназным комплексом или недостаточностью CoQ|0. [Finsterer J., 2008].
1.4.2. Клиническая и биохимическая характеристика синдрома Альперса
• Полное название болезни, синонимы. Синдром Альперса (Alpers syndrome, OMIM #203700), младенческая прогрессирующая