Роль генов систем протеолиза и медиаторов воспаления в формировании предрасположенности к хроническим заболеваниям органов дыхания

• Автор: Целоусова, Ольга Сергеевна
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 222 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика хронических заболеваний органов дыхания

1.2. Эпидемиология хронических заболеваний органов дыхания

1.3. Патогенез и генетические факторы формирования хронических заболеваний органов дыхания

1.3.1. Гены системы протеолитических ферментов

1.3.2. Г ены системы антипротеолитических ферментов

1.3.3. Г ены цитокиновой сети З

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 3

2.1. Объект исследования

2.1.1. Характеристика больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и группы сравнения
2.1.2. Характеристика больных детей с хроническими бронхолегочными заболеваниями (ХБЛЗ) и группы сравнения
2.2. Методы исследования
2.3.4 Статистические методы анализа результатов исследования ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов системы протеолиза с хроническими заболеваниями органов дыхания в Республике Башкортостан
3.1.1. Анализ полиморфных лоїсусов -1бі07С>СіС и -519А>С гена ММР1 у больных хроническими заболеваниями органов дыхания
3.1.2. Анализ полиморфного локуса ~82А>С гена ММР12 у больных хроническими заболеваниями органов дыхания
3.1.3. Анализ полиморфного локуса —1171 5А>6А гена ММРЗ у больных хроническими заболеваниями органов дыхания
3.1.4. Анализ ассоциаций гаплотипов генов ММР1, ММР12 и ММРЗ с

риском развития хронических заболеваний органов дыхания
3.1.5. Анализ полиморфных вариантов -1562С>Т и 836А>С гена ММР9 у больных хроническими заболеваниями органов дыхания
3.1.6. Анализ ассоциаций гаплотипов гена ММР9 с риском развития хронических заболеваний органов дыхания
3.1.7. Анализ полиморфного локуса -735С>Т гена ММР2 у больных хроническими заболеваниями органов дыхания
3.1.8. Анализ полиморфных вариантов 13491С>С и 12418А>С гена АИАМЗЗ у больных хроническими заболеваниями органов дыхания
3.2. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов системы
антипротеолиза с хроническими заболеваниями органов дыхания в Республике Башкортостан
3.2.1. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов семейства
серпиновых ингибиторов протеиназ с хроническими заболеваниями органов дыхания
3.2.2. Анализ ассоциации полиморфных вариантов гена БЕЯРІА'Л 1 у больных хроническими заболеваниями органов дыхания
3.3. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов семейства
тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ с хроническими заболеваниями органов дыхания
3.3.1. Анализ полиморфного локуса -418й>С гена Т1МР2 у больных хроническими заболеваниями органов дыхания
3.3.2. Анализ полиморфного локуса -1296Т>С гена ТІМРЗ у больных хроническими заболеваниями органов дыхания
3.4. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов цитокинов с хроническими заболеваниями органов дыхания
3.4.1. Анализ полиморфного локуса -308Є>А гена ТМЯЛ у больных хроническими заболеваниями органов дыхания
3.4.2. Анализ полиморфного локуса 252А>Є гена ЬТА у больных
хроническими заболеваниями органов дыхания
3.4.3. Анализ ассоциаций гаплотипов генов TNFA и LTA с риском развития хронических заболеваний органов дыхания 13
3.4.4. Анализ полиморфных вариантов генов семейства IL1 у больных хроническими заболеваниями органов дыхания
3.4.5. Исследование КАТЯ-полиморфного локуса гена IL1RN у больных хроническими заболеваниями органов дыхания
3.4.6. Анализ полиморфного локуса -174G>C гена IL6 у больных хроническими заболеваниями органов дыхания
3.4.7. Анализ полиморфного локуса -251А>Т гена 1L8 у больных хроническими заболеваниями органов дыхания
3.5. Исследование роли межгенных взаимодействий в формировании предрасположенности к хроническим заболеваниям органов дыхания
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

[Messer et al., 1991]. В работе Yamaguchi et al. (2001) аллель G гена LTA описан как маркер затяжного течения саркоидоза [Yamaguchi et al., 2001]. Однако, Patuzzo et al. (2000) не выявили никаких ассоциаций полиморфного локуса 252G>A с развитием ХОБЛ и бронхоэктатической болезнью у больных из Италии [Patuzzo et al., 2000].
Интерлейкина lß (IL1B). Интерлейкин lß цитокин с широким диапазоном биологических и физиологических эффектов. IL1B является пусковым интерлейкином каскада провоспалительных цитокинов и реализатором воспалительных реакций, а также всего комплекса защитных реакций организма, именуемых острофазным ответом [Dinarello, 2009; Dinarello, 2011]. Главными продуцентами ILlß являются моноциты, макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы, тучные клетки, тромбоциты, эндотелиальные клетки и др. Синтез IL1 начинается в ответ на внедрение микроорганизмов, либо повреждение тканей [Chung et al., 2001; Dinarello,'
2009]. Равновесие между продукцией и угнетением синтеза белков семейства IL1 играет одну из ключевых ролей в развитии, регуляции. и исходе воспалительного процесса [Громова, Симбирцев, 2005].
Ген IL1B картирован на длинном плече хромосомы 2 в области 2ql4. Индивидуальная вариация в экспрессии гена IL1B зависит от функциональных полиморфных локусов. Описаны полиморфные варианты в промоторной области (~511С>Т) и в 5 экзоне (3954С>Т) гена IL1B гена, ассоциированные с более высокой продукцией цитокина [Markova et al., 2007; Hurme et al., 1998]. Замена С на Г в положении -511 промоторной области гена IL1B приводит к потере сайта связывания транскрипционного фактора АР2 [Hai et al., 2004]. Joos et al (2001) показали, что аллель T гена 1L1B (-511С>Т) в сочетании с аллелем ILRN*1 предрасполагают к развитию ХОБЛ у жителей США [Joos et al., 2001]. Karjalainen et al. (2002) исследовали эти варианты у некурящих больных с астмой и обнаружили ассоциацию аллеля Т гена IL1B (с511С>Т) с быстрым падением показателей функции внешнего дыхания (ОФВ|) [Karjalainen et al., 2002]. У