Роль генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков в формировании предрасположенности к мужскому бесплодию

• Автор: Ярош, Сергей Леонидович
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 156 с. : 13 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений и список используемых сокращенных названий генов

согласно международной номенклатуре

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. Литературный обзор

1.1 Общая характеристика причин и распространенность

различных форм мужского бесплодия

1.2 Роль генетических факторов в развитии мужского бесплодия

1.3 Эколого-токсикологические аспекты бесплодия и нарушений

сперматогенеза у мужчин
1.4 Гены ферментов биотрансформации ксенобиотиков как
возможная генетическая основа предрасположенности к мужскому бесплодию
Глава И. Материалы и методы исследования
II. 1 Характеристика материала исследования
11.2 Диагностика мужского идиопатического бесплодия
И.З Анкетирование обследуемых групп мужчин
11.4 Характеристика молекулярно-генетических методов
исследования
11.5 Характеристика генетико-статистических методов
исследования
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Глава III. Клиническая характеристика пациентов и анализ
возможных факторов риска идиопатического мужского бесплодия
III. 1 Клиническая характеристика больных идиопатическим
бесплодием
111.2 Анализ возможных факторов риска идиопатического
мужского бесплодия
111.3 Анализ взаимосвязи средовых факторов риска с показателями
сперматогенеза у мужчин
Глава IV. Исследование взаимосвязей полиморфных генов
ферментов биотрансформации ксенобиотиков с развитием идиопатического мужского бесплодия
IV, 1 Характеристика распределения генотипов ФБК и их
соответствие равновесию Харди-Вайнберга у здоровых и больных ИМБ мужчин
IV.2 Анализ ассоциаций полиморфизма генов ФБК с
предрасположенностью к идиопатическому бесплодию у мужчин

IV.3 Роль взаимодействия генов ФБК со средовыми факторами в реализации предрасположенности к идиопатическому бесплодию и вариабельности показателей сперматограммы у мужчин
Глава V. Роль взаимодействий генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков в детерминации идиопатического мужского бесплодия
V. 1 Анализ ассоциации парных межгенных сочетаний генотипов
ФБК с развитием идиопатического мужского бесплодия
У.2 Моделирование межгенных взаимодействий в системе
детоксикации при идиопатическом мужском бесплодии
У.З Анализ величин неравновесия по сцеплению и гаметических
корреляций между полиморфными вариантами генов ФБК при
идиопатическом мужском бесплодии
У.4 Прогнозирование риска возникновения идиопатического мужского бесплодия на основе анализа данных генотипирования полиморфизмов генов ФБК и средовых факторов риска
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АМФ - аденозин монофосфат
АР - адрогеновый рецептор
АФК - активные формы кислороды
ДДТ - Дихлордифенилтрихлорметилметан
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИМБ - идиопатическое мужское бесплодие
ИФА - иммуноферментный анализ
ЛГ - лютиенизирующий гормон
МФЗ - мультифакториальные заболевания
МПО - мужские половые органы
НО - нулевая гипотеза
ПАУ - полициклические ароматические углеводороды
ПДК - предельно допустимая концентрация
ПДРФ - полиморфизм длин рестрикционных фрагментов
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РП - растительная пища
РХВ - равновесие Харди-Вайнберга
ФБК - ферменты биотрансформации ксенобиотиков
ФСГ - фолликулостимулирующий гормон
AHR - aryl hydrocarbon receptor, арил-гидрокорбоновый рецептор
Cl - confidence interval, доверительный интервал
DBCP - дибромохлорпропан
df- degree of freedom (число степеней свободы)
MDR - Multifactor Dimensionality Reduction, биоинформатический подход к стохастическому моделированию межгенных взаимодействий, позволяющий уменьшить размерность числа рассчитываемых параметров при одновременной оценке большого количества ДНК-маркеров путем

врожденных дефектов плода, онкологических заболеваний у потомства) и имеется незначительное число публикаций о влиянии растворителей на мужскую репродуктивную систему [1. Figa-Talamanca, et al, 2000]. В частности, заменитель фреона - 2-бромопропан при попадании в организм мужчин вызывает повышение уровня гонадотропинов, снижение подвижности сперматозоидов и повреждение сперматогенеза вплоть до олигозооспермии и азооспермии [Ichihara, G., et al, 1997], [Takeuchi, Y., et al, 1997]. Токсический эффект дисульфида углерода, используемого при производстве искусственных волокон, на мужскую репродуктивную систему проявляется в снижении либидо, эректильной дисфункции и в некоторых случаях снижением сперматогенеза [Vanhoome, М., et al, 1994]. Гликолевые эфиры (2-этоксиэтанол, 2-метоксиэтанол) получили широкое распространение в промышленности и в обиходе. Хотя в литературе отсутствуют данные об интоксикации ими в промышленности и быту, и следовательно, репродуктивной токсичности, в экспериментах на животных доказано повреждение тестикулярного аппарата. Воздействие растворителя тринитротолуена может привести к значительным отклонениям половых функций (импотенция, потеря либидо, гипостезия), снижая концентрацию микроэлементов эякулята (Си, Zn, Se), нарушая подвижность и морфологию сперматозоидов [Li, Y., et al, 1993], [Liu, H.X., et al, 1995].
Пестициды - химические вещества, широко и подчас бесконтрольно используемые в сельском хозяйстве. К самым распространенным пестицидам относятся дибромохлорпропан, ДДТ и его метаболиты, линурол, линдан, винклозолин, эндосульфан, метоксиклор, кепон. При попадании в организм мужчины приводят к нарушению гормональной регуляции репродуктивной функции. В частности ДДТ обладает эстрогенной активностью. ТЯГ, -метаболит ДДТ, проявляет антиандрогенную активность и способность нарушать метаболизм и элиминацию эстрадиола [Toppari J., 1996], [Kelce WR