Генетический полиморфизм антигенов гистосовместимости здорового детского населения Московского региона и при острых лейкозах у детей

• Автор: Лебедева, Лидия Львовна
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 132 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1Л. Современные представления о главном комплексе гистосовместимости

1.2. Структура МНС

1.3. Полигенность и полиморфность системы HLA

1.4. HLА ranлотипы

1.5.Частота встречаемости аллелей и гаплотипов

1.6. Строение молекул

1.7. Роль МНС в регуляции иммунного ответа
1.8. «HLA и болезни»
1.9. Взаимосвязь МНС с лейкозами
1.9.1. Острые лейкозы у детей
1.9.1.1. Генетика острых лимфобластных лейкозов
1.9.1.2. Г енетика острых миелобластных лнйкозов
ГЛАВА 2. Материалы и методы
2.1. Материал исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1. Выделение ДНК из биоматериала
2.2.2. Измерение показателей характеристики
ДНК на спектрофотометре

2.2.3. Молекулярные методы типирования
2.2.3.1. Генотипирование методом гибридизации с
помощью олигонуклеотидных зондов
2.2.3.2. Генотипирование методом ПЦР с помощью
аллель-специфических праймеров
2.3. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. Особенности генетического полиморфизма антигенов гистосовместимости здорового детского населения
и больных детей острым лейкозом
3.1.Исследование генетического полиморфизма
системы НЬА московской популяции
3.1.1. Проведение НЬА-типирования с использованием двух
методов молекулярной биологии
3.1.2. Генетический полиморфизм НЬА-системы в московской популяции здоровых детей
3.2. Характеристика распределения частоты встречаемости генов НЬА-системы у детей
с острыми лимфобластными лейкозами
3.2.1. Особенности распределения частоты встречаемости НЬА-генов у детей,
больных В-линейным лейкозом
3.2.2. Особенности распределения частоты встречаемости НЬА-генов у детей
больных Т-линейным лейкозом
3.3. Характер распределения частоты

встречаемости генов НЬА-системы у детей
с острым миелобластным лейкозом
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список использованной литературы

время им было показано значительное повышение частоты встречаемости этого аллеля в группе у мужчин ниже среднего возраста по сравнению с пожилыми пациентами (р=0,014). В одной из более ранних работ по изучению локуса МНС класса III была также найдена связь фактора BF*F с OJIJI [54]. По данным Budowle В. и его коллег эта ассоциация составляла RR=3,62; и имела высокую достоверность (р < 0,0001). Изучая генетические факторы, влияющие на возникновение лейкозов, Dorak с соавтрами впервые указали, что эта взаимосвязь с МНС у человека может быть различной в зависимости от пола [75, 77], как это было показано ранее на моделях животных [64].
Первые исследования по ассоциативным связям антигенов МНС класса II с ОЛЛ у детей выявили увеличение частоты встречаемости HLA-DR7 [60, 137, 194]. В одной из работ показана слабая ассоциация с HLA-DR4 у взрослых больных ОЛЛ [143]; в другой выявлена ассоциация с HLA-DR53 у больных ХМЛ [78]. Группой ученых Seremetis et al. были представлены данные по выявлению сильной ассоциации с МНС у больных ОЛЛ. В своих работах они использовали моноклональные антитела к HVR3 эпитопу антигена HLA-DR53 ш вычислили RR =7,88 (р <0,000005) [172]. Dorak МТ, используя в своих исследования методы молекулярной биологии, обнаружил увеличение частоты встречаемости гомозигот генотипа HLA-DRB4*01 (DR53) у больных ОЛЛ, ХМЛ и ХЛЛ [75, 76]. Причем, у детей с ОЛЛ, этот эффект наблюдался только у мальчиков [75, 77]. Все эти данные свидетельствуют, что ген HLA-DRB4 является чувствительным маркером для большой группы гемобластных заболеваний (ОЛЛ, ОМЛ, ХМЛ, ХЛЛ).
Британской группой исследователей, возглавляемой Taylor М., в начале 2000-х годов была выдвинута гипотеза возникновения «общего» варианта ОЛЛ у детей, как следствие вирусной инфекции в постнатальный период. По их мнению, дети, несущие аллельный ген DPB 1*0201 чувствительны к