Хромосомные аберрации в лимфоцитах крови у представителей коренного и пришлого населения Кемеровской области в связи с полиморфизмом генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков

• Автор: Ахматьянова, Венера Ринатовна
• Шифр специальности: 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 136 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Хромосомные аберрации в лимфоцитах крови как маркер

генотоксического воздействия факторов окружающей среды

1.1.1. Спонтанный уровень хромосомных аберраций в лимфоцитах

крови человека

1.1.2. Факторы, способные модифицировать спонтанный уровень

хромосомных аберраций

1.2 Особенности генотоксических эффектов у детей и подростков.
1.2.1. Исследование эффектов повышенного уровня естественного
облучения в диапазоне малых доз
1.3. Этнические особенности хромосомного мутагенеза у детей
1.4. Генетический полиморфизм системы биотрансформации
ксенобиотиков
1.4.1. Полиморфизм генов цитохрома Р
1.4.2. Полиморфизм генов глутатион-Б-трансфераз
1.4.3. Этнические особенности полиморфизма генов ферментов
биотрансформации ксенобиотиков
1.5 Изучение взаимосвязи полиморфизма генов ферментов
метаболизма ксенобиотиков и хромосомных аберраций в
лимфоцитах крови человека
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика обследованных групп
2.2. Определение состояния окружающей среды на территории
проживания обследованных детей
2.3. Методы исследования
2.3.1. Цитогенетический анализ хромосомных аберраций в
лимфоцитах крови человека
2.3.2. Молекулярно-генетический анализ полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков (СУР1А1,
СУР1А2, 015ТМ1, ввТЛ, 08ТР1)
2.3.3. Методы математической обработки
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Характеристика состояния окружающей среды на территории
проживания обследованных детей
3.2. Уровень и спектр хромосомных аберраций в лимфоцитах
крови детей и подростков школы-интерната г. Таштагола с учетом этнического фактора
3.3. Сравнительная характеристика полиморфизма генов
. ферментов биотрансформации ксенобиотиков у детей и
( подростков школы-интерната г. Таштагола

3.3.1. Определение частот полиморфных аллелей генов I фазы биотрансформации ксенобиотиков (СУР1А1, СУР1А2)
3.3.2. Определение частот полиморфных аллелей генов II фазы биотрансформации ксенобиотиков (ОБТМЙ, ОБТП, ОБТР!)
3.4. Анализ взаимосвязей полиморфизмов генов I и II фазы системы биотрансформации ксенобиотиков с цитогенетическими нарушениями у детей и подростков школы-интерната г. Таштагола
3.4.1. Особенности генотоксической чувствительности к факторам окружающей среды в зависимости от генотипов ферментов I фазы биотрансформации ксенобиотиков
3.4.2. Особенности генотоксической чувствительности к факторам окружающей среды в зависимости от генотипов II фазы ферментов биотрансформации ксенобиотиков
3.4.3. Особенности чувствительности к воздействию мутагенов среды в зависимости от комбинации генотипов ферментов I и
II фазы биотрансформации ксенобиотиков
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СУР - номенклатурное обозначение цитохрома Р-
СУР1А2, СУР1А1 - изоформы цитохрома Р-450, или гены, кодирующие изоформу
С8Т - номенклатурное обозначение глютатион-8-трансфераз
08ТМ1, 08ТТ1, 08ТР1 - изоформа глютатион-8-трансфераз класса М1, Т1, Р
или ген, кодирующий изоформу
ПАУ - полициклические ароматические углеводороды ФБК - ферменты биотрансформации ксенобиотиков ХА - хромосомные аберрации

Одновременное поступление в организм нескольких, разных субстратов* может приводить к нарушению регуляции процессов индукции ферментов?1 И И фазы биотрансформации ксенобиотиков, следствием чего может являться резкое усиление процессов инактивации и выведение этих субстратов, так и напротив,, резкое повышение токсичности: этих индукторов; Наиболее эффективно система биотрансформацйи функционирует при сопряженном, гармоничном действии ферментов I и II фазы. Это обеспечивает обезвреживание десятков тысяч ксенобитиков всех химических классов и разных групп, включая канцерогены, мутагены, тератогены, пестициды, промышленные и сельскохозяйственные яды, пищевые добавки, красители, растворители, лекарственные препараты и многие другие [Худолей, 1999]. Десинхронизация этих процессов либо вследствие действия разных ксенобиотиков, либо, как сейчас хорошо известно, в результате неблагоприятного сочетания в организме различных по своей активности изоформ ферментов биотрансформации ведет к быстрому отравлению организма в результате перекисного- окисления различных канцерогенов, мутагенов и тератогенов. При этом особо неблагоприятно сочетание высокой активности ферментов фазы I и низкой активности фазы II. Дисбаланс между способностью детоксицировать ксенобиотики и их поступлением в организм также может привести к нежелательным последствиям, таким, как нарушение гомеостаза и накопление токсических веществ [Баранов и соав., 2000].
Метаболизм ксенобиотиков происходит в различных частях клетки, но наиболее активные системы находятся в эндоплазматическом ретикулуме и гиалоплазме. Это обеспечивает метаболизм или связывание ксенобиотиков на дальних подступах к наиболее жизненно важным частям клетки - ядру и митохондриям. В результате увеличивается устойчивость клеток и организма в условиях загрязнения окружающей среды.
В организме человека биохимические функции ферментов фаз I и II четко скоординированы с функциями других ферментов, в том числе и с фазой III — фазой выделения. Фаза III включает комплекс ферментов эвакуации