Антимикробные и токсические свойства макроциклических и ациклических ониевых производных урацила

• Автор: Волошина, Александра Дмитриевна
• Шифр специальности: 03.02.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 107 с. : ил.

С ОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные проблемы и перспективы антимикробной терапии

1.1.1. История антимикробной терапии

1.1.2. Антимикробная терапия в XXI веке

1.2. Производные пиримидина с антимикробной активностью

1.2.1. Антагонисты фолиевой кислоты (антифолаты)

1.2.2. Пиримидинсодержащие сульфаниламидные препараты

1.2.3. Антибиотики, содержащие пиримидиновые фрагменты

1.2.4. Пиримидинсодержащие противогрибковые средства

1.2.5. Новые пиримидиновые производные с антибактериальной и противогрибковой активностью в экспериментах in vitro
1.2.5.1. Моно - и дизамещенные пиримидиновые производные
1.2.5.2. Тризамещенные пиримидиновые производные
1.2.5.3. Тетразамещенные пиримидиновые производные
1.2.6. Макроциклические производные пиримидина и изоструктурные им ациклические соединения
1.3. Ониевые биоциды
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Соединения и тест-объекты, использованные в экспериментах..
2.2. Определение антимикробного действия макроциклических и ациклических ониевых производных урацила
2.3. Воздействие макроциклических и ациклических ониевых производных

урадила на биохимические процессы микроорганизмов
2.3.1. Воздействие на дегидрогеназную активность тест-микроорганизмов.
2.3.2. Воздействие на липазную активностьтест-микроорганизмов
2.3.3. Воздействие на биосинтез биомаркерных рибосомных
белков Escherichia coli F-
2.4. Оценка острой токсичности соединений
2.5. Оценка гемолитического действия макроциклических и ациклических ониевых производных урацила
2.6. Определение генотоксичности макроциклических и ациклических ониевых производных урацила
2.7. Статистическая обработка
3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Определение антимикробного действия макроциклических и ациклических ониевых производных урацила
3.1.1. Антимикробная активность соединений, являющихся основными исходными компонентами в синтезе макроциклических и ациклических ониевых производных урацила и модельного соединения (триэтилдециламмония бромида)
3.1.2. Антимикробная активность макроциклических ониевых производных урацила
3.1.3. Антимикробная активность ациклических ониевых производных урацила
3.1.4. Антимикробная активность ациклических ониевых производных хиназолин-2,4-диона
3.1.5. Антимикробная активность ациклических ониевых производных

аллоксазина
3.2. Оценка влияния макроциклических и ациклических ониевых производных урацила на биохимические процессы микроорганизмов
3.2.1. Влияние исследованных соединений ..на дегидрогеназную и липазную активности Stapylococcus aureus 209-Р и
Candida albicans
3.2.2. Влияние макроциклических и ациклических ониевых производных
урацила на синтез биомаркерных рибосомных белков
Escherichia coli F
3.3. Изучение острой токсичности макроциклических и ациклических ониевых производных урацила
3.4. Оценка гемолитического действия макроциклических и ациклических ониевых производных урацила
3.5. Генотоксические свойства макроциклических и ациклических ониевых
производных урацила
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
4.1. Антимикробная активность макроциклических и ациклических ониевых производных урацила
4.1.1. Антимикробная активность макроциклических ониевых производных урацила
4.1.2. Антимикробная активность ациклических ониевых производных урацила
4.1.3. Антимикробная активность ациклических ониевых производных хиназолин-2,4-диона
4.1.4. Антимикробная активность ациклических ониевых производных

тиоурацила придают соединениям антибактериальные, противовирусные и противоопухолевые свойства. Заместитель, сходный с тиомочевиной в соединении (63) (Рисунок 9), пиридиновый фрагмент в соединении (64) (Рисунок 9), бензильные кольца с нитро-группой в соединении (65) (Рисунок 9) и тиазоловое кольцо в соединении (66) (Рисунок 9) приводят к усилению антимикробной активности (Fathalla et al., 2002).
Чихалиаи др. в 2008 году синтезировали несколько замещенных хинолиновых халканов, содержащих пиримидиновые фрагменты, и изучили их антибактериальные свойства in vitro. Соединение (67) (Рисунок 9) и его различные производные с электрон-акцепторными группами в ароматическом кольце, подобные 4-хлор или 2-метокси, и с наличием более одной электрон-акцепторной группы, подобной 3,4,5-метокси, проявили очень высокую антибактериальную активность против S. aureus и В. subtillis по сравнению с ампициллином григидратом (Chikhalia et al., 2008).
Новые 2,4-диаминопиримидины, содержащие И^-дизамещенные аминометильные радикалы в положении 5, были разработаны в качестве ингибиторов дигидрофолатредуктазы. Результаты показали, что соединения, принадлежащие в основном к би-(68), три-(69) и тетра-(70) циклическим аминам (Рисунок 10), показали очень высокую ингибиторную активность против ТМП-чувствительных и ТМП-устойчивых дигидрофолатредуктаз S. pneumoniae (Wyss et al., 2003).
Брэндси др. синтезировали новые природные дипептидные антибиотики TAN 1057 А и TAN 1057 В, содержащие гетероциклическое кольцо и аминокислоту в боковой цепи. Производное амино пиридила (71) (Рисунок 10) и производное амино хинолила (72) (Рисунок 10) показали достаточно высокую антистрептококковую активность (Brands et al., 2003).