Отношения микроб-хозяин в биотопах толстой кишки при дисбактериозах.

• Автор: Алешукина, Анна Валентиновна
• Шифр специальности: 03.02.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 237 с. : 62 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Часть 1 Литературный обзор. Современные представления о взаимоотношениях микроб-хозяин и проблемы дисбактериоза кишечника

1.1. Введение

1.2. Нормальная микрофлора тела человека

1.3. Механизмы развития микроэкологических нарушений в кишечнике

1.4. Дисбактериоз и фагоцитарная активность эпителиоидных клеток ЖКТ

1.5.. Дисбактериоз и антиэндотоксиновый иммунитет

1.6. Нормафлора и общие “перекрестнореагирующие” антигены. Аллергия и аутоаллергия.

1.7. Классификации дисбактериозов желудочно-кишечного тракта

1.8. Методы диагностики дисбиотических нарушений
1.9. Подходы к лечению (коррекции) дисбактериозов кишечника
1.10. Заключение к обзору литературы
Часть 2. Собственные исследования
2.1. Материалы и методы
2.1.1. Материалы. Объекты исследования
2.2. Методы
2.2.1. Микробиологические методы
2.2.2. Иммунологические методы
2.2.3. Биохимические и другие методы
2.2.4. Биологические методы
2.2.5. Статистическая обработка данных
Часть 3 Результаты исследований и их обсуждение
3.1. Микроэкологические нарушения в биотопах кишечника у мышей с экспериментальным дисбиозом
3.1.1. Изменения состава микрофлоры мышей при экспериментальном дисбактериозе кишечника, обусловленном применением антибиотиков
3.1.2. Колонизирующие свойства и факторы персистенции симбиотических микроорганизмов при экспериментальном дисбиозе у мышей
3.1.3. Субстрат-ферментные отношения в кишечнике в системе «микроб-хозяин» при экспериментальном дисбиозе
3.1.4. Микроэкологические нарушения в кишечнике при дисбактериозе
3.2. Изменение колонизирующей способности микроорганизмов и колонизационной резистентности кишечника людей при дисбиозах.
3.2.1. Колонизирующая способность симбиотических микроорганизмов, выделенных у людей с дисбактериозами кишечника
3.2.2. Изменения цитокинового профиля и антиэндотоксиновых антител в кишечнике при дисбиозах у людей
3.3. Анамнестические данные при исследовании на дисбиоз кишечника. Определение тактики коррекции. Алгоритм исследования дисбиоза кишечника
3.3.1. Аллергические реакции и тип вскармливания у детей с разными степенями выраженности дисбиотических нарушений
3.3.2. Аллергические проявления, неврологический анамнез и дисбиотические нарушения у детей раннего возраста.
3.3.3. Разработка алгоритма исследования дисбиоза кишечника у людей
3.4. К вопросу об появлении эшерихий со сниженной лактазной активностью при дисбактериозах кишечника
3.4.1. Лактазная недостаточность у детей с дисбиозами кишечника
3.4.2. Изменение свойств Е.соН М-17 в процессе глубинного культивирования в разных условиях аэрации и в присутствии селективных доз антибиотиков
3.5. Экспериментальные подходы к получению и изучению биологических свойств низкомолекулярных пептидов
3.5.1. Получение нативных низкомолекулярных пептидов
3.5.2. Изучение биологических характеристик НМП, подбор тестов контроля. Определение перспективного промышленного сырья
3.5.3. Обоснование использования низкомолекулярных пептидов
3.5.4. Изменение некоторых иммунных показателей в кишечнике при экспериментальном дисбиозе под влиянием разных иммунобиологических препаратов
Заключение
Выводы
Список использованной литературы
Приложение

ВВЕДЕНИЕ
Организм человека и микроорганизмы, заселяющие его, составляют единую экологическую систему. Одним из проявлений возможных нарушений этой системы являются микроэкологические изменения в биотопах кишечника, наступающие под влиянием разных факторов (облучение, стрессы, переохлаждение и перегрев, использование различных лекарственных препаратов и др.). Особое место, в этой связи, занимают антибиотики, включаемые в схемы лечения людей с различной инфекционной и соматической патологией [15; 176; 277; 370]. Дисбактериозы ассоциированы с
проявлением многих инфекционных и соматических заболеваний, способствуя хроническому течению патологических воспалительных процессов различной локализации, включая желудочно-кишечный тракт [47; 82].
Вопросам дисбактериоза кишечника посвящено много обзоров в современной отечественной и зарубежной литературе. Изучены изменения состава микрофлоры, биологические особенности условно-патогенных микроорганизмов, способы коррекции дисбактериозов при различной соматической и инфекционной патологии, взаимосвязь дисбактериозов с развитием вторичных иммунодефицитов [48; 74; 181]. Сведения о взаимоотношениях симбиотической микрофлоры кишечника и неспецифического звена иммунитета освещают проблему на организменном уровне. В тоже время, о связи дисбиотических нарушений с изменениями клеточного и гуморального природного иммунитета в различных биотопах кишечника известно крайне недостаточно [252; 240]. Отмечена корреляция между транслокацией ЛПС грамотрицательных бактерий из просвета кишечника в системный кровоток и развитием полиорганной патологии, включая атеросклероз [47; 164]. Отсутствие четких данных о патогенезе дисбиотических нарушений существенно влияет на результаты их эффективной коррекции. Известно, что основным методом лечения и профилактики дисбактериозов в практическом здравоохранении остается использование пробиотиков [5; 47; 82; 179; 259; 277]. Однако, такая коррекция не всегда эффективна. Поэтому разработаны схемы коррекции дисбиотических состояний, включающие энтеросорбцию, энтеропротекцию, селективную деконтаминацию кишечника, коррекцию моторно-секреторной функции желудочно-кишечного тракта, функциональное питание и коррекцию аутохтонной микрофлоры [41; 97; 258]. В схему включают также иммунобиологические препараты [94; 156; 229; 267].
Таким образом, качественное и количественное состояние микрофлоры различных биотопов кишечника является важным звеном системы, поддерживающей нормальный гомеостаз организма. Несмотря на значительные успехи в изучении механизмов различных

При развитии инфекционного процесса, спровацированного возбудителями, к которым организм толерантен отмечают латентное течение с персистированием микроорганизма, что в свою очередь способствует «вскрытию» аутоантигенов и развитию процессов аутоиммунного цитолиза [30; 236].
1.7. Классификации дисбактериозов желудочно-кишечного тракта.
Авторами многих работ по дисбактериозу кишечника отмечена последовательная смена представителями нормальной микрофлоры кишечника своих экологических ниш, при этом качественно-количественные изменения в облигатной группе микроорганизмов влекут за собой аналогичные изменения в факультативной группе. Кузнецова Г.В. с соавт. [цит. по 150] выделила несколько последовательных стадий развития дисбиоза кишечника:
1 стадия - изменения бифидо- и лактофлоры в количественном составе, появление E.coli со сниженной ферментативной активностью;
2 стадия - к предыдущим изменениям добавляется выделение гемолитических штаммов E.coli, повышение содержания условно- патогенных энтеробактерий (УПЭ) в моноварианте;
3 стадия - состояние 2 стадии усугубляется выделением УПЭ в ассоциациях между собой, повышение содержания протеев.
В современной литературе существует несколько классификаций дисбактериозов кишечника. А.Е.Эссель указывал на их достоинства и недостатки [281]. В частности, классификация по Панчишиной М.П. с соавт. (1977) [цит. по 281] представляет интерес как система структуры дисбиотических состояний, предлагающая ввести понятие дисбактериоз у практически здоровых лиц (возрастной, сезонный, пищевой, профессиональный). По В.Н.Красноголовец классификация дисбиозов носит этиологический характер (дисбиоз стафилококковый, протейный, дрожжевой, ассоциированный), однако при этом не учитывается характер изменений анаэробной микрофлоры. Автор предлагает также классифицировать дисбиозы по степени выраженности (компенсированный, субкомпенсированный и декомпенсированный) [цит. по 281].
Общепринятой до 2003 г. считалась микробиологическая классификация степеней дисбиотических изменений, предложенная в 1973г. Марко О.П. и Корнеевой Т.К. и дополненная Куваевой И.Б. и Ладодо К.С., позволяющая учитывать распространение микрофлоры ЖКТ в эпитопах ей несвойственных. При использовании этой классификации были введены понятия “ассоциированный дисбиоз” и “метастазированный дисбиоз” [150].
На современном этапе степени дисбиотических изменений определяют согласно