Разработка средств лечения при отравлении животных фосфорорганическими пестицидами

• Автор: Давлетханова, Эльмира Мирзабековна
• Шифр специальности: 03.02.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 155 с. : ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АБМ - альтернативные биологические модели

АХЭ - ацетилхолинэстераза

ВОЗ — всемирная организация здравоохранения

ВТО - всемирная торговая организация

Г ЛА - гидролизатлактоальбумин

ИП - индекс пролиферации

ЛД юо — абсолютно-смертельная доза, вызывающая гибель 100% животных

ЛД 50 - среднесмертельная доза, вызывающая гибель 50% животных

МПД - максимально переносимая доза

П - палочкаядерные нейтрофилы

С - сегментоядерные нейтрофилы
СДЯВ - сильнодействующие ядовитые вещества
СОЭ - скорость оседания эритроцитов
ФОП - фосфорорганические пестициды
ФОС - фосфорорганические соединения
ХЭ - холинэстераза
ЧСС - частота сердечных сокращений
1С юо - доза вещества, вызывающая гибель или повреждение
100% клеток
1С 50 - доза вещества, вызывающая гибель или повреждение
50% клеток
ВПК- - перевиваемая линия клеток почки сирийского хомячка 21
МПВК - перевиваемая линия клеток почки бычка

СОДЕРЖАНИЕ

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2.1. Общая характеристика фосфорорганических соединений
2.2. Механизм действия фосфорорганических пестицидов на
организм
2.3. Диагностика и средства лечения при отравлении
фосфорорганическими пестицидами
2.4. Альтернативные модели в токсикологических
исследованиях
2.4.1. Применение культур клеток в токсикологических
исследованиях
3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Материалы и методы исследований
3.2. Результаты собственных исследований
3.2.1. Исследование цитотоксичности карбофоса и хлорофоса на
перевиваемых культурах клеток
3.2.1.1. Изучение воздействия хлорофоса на перевиваемые культуры
клеток МБВК и ВНЕС-21
3.2.1.2. Изучение воздействия карбофоса на перевиваемые культуры
клеток МЛВК и ВНЕС - 21
3.2.2. Использование культур клеток МЭВК и ВНЕС - 21/13-02 для
скрининга холинолитиков
3.2.2.1. Цитотоксичность хлорофоса на фоне воздействия различных
холинолитиков
3.2.2.2. Цитотоксичность карбофоса на фоне воздействия различных
фармакологических средств
3.3. Изучение влияния ФОП и холинолитиков на гладкомышечные
органы кролика

3.3.1. Воздействие хлорофоса на моторику изолированного отрезка
тощей кишки кролика
3.3.2. Воздействие холинолитиков на моторику изолированного
отрезка тощей кишки кролика
3.3.3. Действие холинолитика А-7 на гладкомышечный препарат
подвергнутый воздействию хлорофоса
3.4. Определение острой токсичности новых холинолитиков
3.5. Разработка антидотной рецептуры АЛ
3.6. Влияние антидотной рецептуры АЛ-7 на динамику
показателей крови животных
3.6.1. Биохимические и гематологические показатели крови
животных при введении антидотной рецептуры АЛ
3.6.2. Терапевтическая эффективность антидота АЛ-7 при
отравлении белых крыс хлорофосом
3.6.3. Терапевтическая эффективность применения антидотной
рецептуры АЛ-7 при экспериментальной затравке кроликов фосфорорганическими пестицидами
3.7. Исследование сердечной деятельности кроликов, отравленных
хлорофосом и леченных антидотной рецептурой АЛ
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

На медленно вращающемся барабане регистрировали движения кишки, при этом поддерживали температуру 37° С и обеспечивали непрерывное поступление кислорода.
В опытах in vivo, для изучения токсических и терапевтических свойств были использованы 320 белых мышей живой массой 18-20 г, 120 белых крыс живой массой 180-200 г, 48 кроликов живой массой 2,4-3,2 кг. Кормление и содержание животных на протяжении всего эксперимента проходило в соответствии с зоотехническими требованиями.
Острую токсичность определяли по методу Кербера (Karber С.,1931).
Первоначальная эффективность антидотных рецептур проверялась на белых крысах. Затем с наиболее эффективным антидотом проводили повторные исследования на кроликах. Антидоты вводили внутримышечно при развитии характерных клинических признаков интоксикации (саливация, бронхоспазм, атаксия).
Для дальнейшей работы была отобрана антидотная рецептура условно названная АЛ-7, состоящая из следующих составных компонентов: Холинолитик А-7 - аксалат тропинового эфира фенилциклопентолгликоливой кислоты, реактиватор холинэстеразы — дипироксим, седативное средство -бромистый натрий, глюкоза — общеукрепляющий препарат. Водный раствор антидота представляет собой прозрачную жидкость, без запаха.
В ходе экспериментов изучали клиническое состояние животных, потребление корма и воды, изменение массы и температуры тела, частоту пульса и дыхания, регистрировалась продолжительность жизни, патологоанатомическая картина. После проведения необходимых процедур, определяемых целью и задачами эксперимента до опыта и на 3, 7, 10, 15, 20, 25, 30 сут брали кровь для исследований: путем декапитации у крыс, из ушной вены - у кроликов.
В крови животных определяли содержание эритроцитов, лейкоцитов, скорость оседания эритроцитов, общего белка, белковых фракций и