Влияние цитостатиков на биологические свойства условно-патогенных бактерий микрофлоры кишечника в эксперименте

• Автор: Шитов, Леонид Николаевич
• Шифр специальности: 03.02.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 166 с. : ил.

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Применение цитостатиков в клинической практике

1.2. Инфекционные осложнения, возникающие при заболеваниях, требующих цитостатической терапии

1.2.1. Инфекционные осложнения при ревматических заболеваниях

1.2.2. Инфекционные осложнения в онкологии

1.2.3. Инфекционные осложнения в трансплантологии

1.3. Изменения в микробиоценозах организма при аутоиммунных

и онкологических заболеваниях

1.3.1. Микрофлора при ревматических заболеваниях
1.3.2. Микрофлора и онкологические заболевания
1.4. Изменения в микробиоценозах организма на фоне применения цитостатиков и иммунодепрессантов
1.5. Прямое влияние препаратов с цитостатическим механизмом действия на рост, развитие и свойства микроорганизмов
Собственные исследования
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Материалы
2.1.1. Препараты, использованные в работе
2.1.2. Штаммы микроорганизмов и питательные среды, использованные в работе
2.1.3. Лабораторные животные
2.2. Методы
2.2.1. Исследование микрофлоры толстой кишки экспериментальных животных
2.2.2. Схема эксперимента по исследованию влияния мето-
трексата на развитие популяции условно-патогенных
бактерий
2.2.3. Схема эксперимента по исследованию влияния мето-тотрексата на биологические свойства и антибиотикорезис-тентность условно-патогенных бактерий in vitro
2.2.4. Оценка адгезивных свойств условно-патогенных бактерий
2.2.5. Оценка чувствительности бактерий к антибактериальным препаратам
2.2.6. Оценка влияния метотрексата на продукцию факторов патогенности
2.2.6.1. Оценка активности плазмокоагулазы S. aureus
2.2.6.2. Оценка лецитиназной активности S. aureus и гемолитической активности S. aureus и P. aeruginosa
2.2.7. Программное обеспечение
2.2.8. Статистическая обработка данных
Глава 3. Популяционные уровни некоторых условно-патогенных бактерий
в составе микрофлоры толстой кишки белых мышей, получавших метотрексат, циклофосфамид и преднизолон
Глава 4. Биологические свойства условно-патогенных бактерий, выделенных из фекалий экспериментальных животных
4.1. Факторы патогенности
4.2. Адгезивные свойства
4.3. Чувствительность к антибактериальным препаратам
Глава 5. Влияние метотрексата на развитие популяции условно-патогенных
бактерий in vitro
Глава 6. Влияние метотрексата на адгезивные свойства, факторы патогенности и лекарственную устойчивость условно-патогенных бактерий in vitro
6.1. Адгезивные свойства
6.2. Факторы патогенности

6.3. Чувствительность к антибактериальным препаратам
Глава 7. Обсуждение результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

жания стафилококков, грибов Candida spp., протея, лактозонегативных энтеробактерий и гемолитических микроорганизмов.
Максимов И.К. и соавт. [41] приводят результаты обследования пациентов с опухолевыми заболеваниями системы крови, получающих цитостатиче-скую полихимиотерапию. Авторы отмечают, что и до проведения терапии у 48% больных были выявлены признаки кишечной диспепсии. На фоне проводимой терапии было отмечено достоверное увеличение числа жалоб на явления диспепсии. Бактериологические исследования продемонстрировали снижение численности облигатных микроорганизмов, усиление роста условно-патогенной флоры (энтеробактера, кокков, гемолитической E. coli, клостридий). Толкачевой Т.В. [85] было показано, что у больных острыми лейкозами до лечения цитостатическими препаратами частота выявления дисбактериоза значительно ниже (30%, из которых половина приходится на начальную стадию дисбактериоза), по сравнению со средним показателем у всего- обследованного контингента больных (86,3%).
Результаты исследований, выполненных на лабораторных животных, позволяют сделать вывод, что применение цитостатиков и иммунодепрессантов вызывает сдвиги в микробной экологии кишечника, приводящие к развитию дисбактериоза; таким образом, можно предположить, что нарушения микрофлоры могут возникать непосредственно вследствие применения рассматриваемых препаратов вне зависимости от заболевания.
Вместе с тем, остаётся неясным конкретный механизм возникновения сдвигов микробиологического равновесия. Указанные изменения в микробиоценозе толстой кишки можно связать, по меньшей мере, с тремя причинами; во-первых, это снижение иммунного статуса на фоне применения иммуносупрес-сивных средств и, как результат, нарушение иммунорегуляции состава микрофлоры; во-вторых, прямое воздействие препаратов на микробные клетки и, fl-третьих, повреждение клеток кишечного эпителия в результате цитотоксиче-ского эффекта- препаратов. Несмотря на то, что в ряде случаев наблюдаются общие закономерности влияния различных препаратов-на состояние микрофло-