Разработка новой наносомальной лекарственной формы ломефлоксацина на основе биодеградируемых полимеров

• Автор: Климова, Ольга Владимировна
• Шифр специальности: 03.01.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 154 с. : ил.

Содержание

Список основных сокращений

Актуальность темы

Введение

Цели и задачи исследования

Научная новизна и практическая значимость работы

I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1 .Ломефлоксацин, как действующее вещество новой наносомальной ЛФ. Его физико-химические и

терапевтические свойства. Методы получения и применения

1.1 Ломефлоксацин в клинической практике

1.2 Ломефлоксацин. Химическая структура.

Методы получения и физико-химические свойства
2 Наносомальная лекарственная форма.
Преимущества и недостатки.
2.2. Общие сведения о наночастицах
2.2.1. История открытия и изучения наночастиц
2.2.2. Механизм действия наносомальных препаратов
2.2.3. Требования, предъявляемые к наночастицам и их классификация
3. Полимеры, используемые для получения наночастиц.
Классификация полимеров
3.1. Наночастицы, получаемые на основе
полиалкилцианоакрилатов (ПАЦА)
3.2 Наночастицы, получаемые на основе сополимеров
молочной и гликолевой кислот
4. Наносомальные лекарственные формы фторхинолонов
на основе сополимеров молочной и гликолевой кислот.
5. Методы получения наночастиц на основе полимеров
различных типов

5.1 Получение наночастиц путем эмульгирования
5.2. Получение наночастиц путем нанопреципитации
6. Методы изучения и контроля параметров полученных наночастиц 58 II МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
1.Получение наносомальных форм ЛВ.
1.1 Метод преципитации
1.2 Метод одинарных эмульсий
1.3 Метод двойных эмульсий
1.3.1 Метод двойных эмульсий, осуществляемый с использованием Р1ХЗА 50:50, Р1Х1А 75:25 и РЬА
1.3.2 Метод двойных эмульсий, осуществляемый
с изменением соотношения ЛВ:полимер
1.3.3 Метод двойных эмульсий, осуществляемый с использованием различных первичных растворителей
для полимера и ЛВ ,
1.3.4 Метод двойных эмульсий, осуществляемый с
использованием различных режимов гомогенизации
1.4 Метод двойных эмульсий, осуществляемый
с применением противоиона
1.4.1 Метод двойных эмульсий, осуществляемый с применением противоиона, вводимого совместно
с ломефлоксацином
1.4.2 Метод двойных эмульсий, осуществляемый 67 с применением противоиона, вводимого совместно с полимером
1.5 Метод двойных эмульсий, осуществляемый с использованием в качестве ПАВ Т\ГЕЕ1Ч-80, декстрана,
альбумина и ПВС
1.6 Гельфильтрация наносомального препарата
2. Анализ полученных наночастиц

2.1 Тест на ресуспендируемость
2.2 Определение размера наночастиц
3.3 Качественное и количественное определение
ломефлоксацина в наночастицах и в супернатанте
3.3.1 Спектрофотометрический способ определения ломефлоксацина.
3.3.1.1 Определение общего содержания ломефлоксацина
в наносомальной ЛФ
3.3.1.2 Определение содержания свободного и
связанного ломефлоксацина в наносомалыюй ЛФ
3.3.2 Определение ломефлоксацина методом ВЭЖХ
4. Исследование параметров высвобождения ломефлоксацина из лекарственной формы in vitro. Релиз.
Проведение диализа наносомального препарата и чистого вещества
5. Изучение полученных наносомал ьных
композиций in vitro и in vivo
5.1 Определение специфической активности
5.2 Определение острой токсичности
5.3 Релиз in vivo
5.4. Изучение распределения чистого и
наносомального ломефлоксацина по органам и тканям in vivo
III РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
1.1.Влияние технологических параметров
синтеза на свойства получаемых наночастиц
1.1.1.Метод получения НЧ и его
влияние на свойства получаемой наносомалыюй ЛФ
1.1.2 Зависимость свойств получаемых НЧ от типа
используемого полимера (бутилцианоакрилат, PLA, PLGA 50:50)
1.1.3 Зависимость свойств получаемых НЧ от природы полилактида

Классификация наночастиц.
В зависимости от агрегатного состояния и морфологических особенностей НЧ делят на:
• нанокристаллы (содержащее собственно JIB, подвергнутое измельчению до соответствующих размеров, что позволяет ему растворяться со скоростью, превышающей скорость растворения частиц более крупных размеров)
• нанокапсулы (представляющие собой полые сферические контейнеры (с толщиной стенки —10-30 нм), содержащие жидкую среду, в которой растворено ЛВ.)
• наносферы (ЛВ находится во всей массе полимерных частиц)
• полимерные мицеллы (JIB сорбированно на поверхности полимерных частиц)
3. Полимеры, используемые для получения наночастиц.
Классификация полимеров.
Особое внимание уделяется материалам, из которых данные частицы синтезированы, так как именно они определяют множество различных факторов, таких, например, как характер взаимодействия частиц с клетками организма, степень сорбции JTB в полимерную матрицу и на характер высвобождения ЛВ из нее [25, 57, 61, 88].
Наиболее часто используют:
■ нанокристаллы ЛВ без дополнительного материала;
липиды (жиры) для получения липидных нанокапсул, т. е. липосом, и липидных наночастиц;
полимеризованные липиды (полимерные липосомы);
термически или химически модифицированный сывороточный