Циклоспорин А-чувствительное, кальций-независимое разобщающее действие жирных кислот в митохондриях печени крыс

• Автор: Рыбакова, Снежана Рафаиловна
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Йошкар-Ола
• Количество страниц: 153 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. ОКИСЛИТЕЛЬНОЕ ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ В МИТОХОНДРИЯХ ЖИВОТНЫХ

1.1.1. Основные компоненты системы окислительного

фосфорилирования

1.1.2. Хемиосмотическая концепция сопряжения окисления

и фосфорилирования в митохондриях

1.1.3. Дыхательная цепь

1.1.4. ЕоБгАТР-синтаза (комплекс V)

1.1.5. АБР/АТР-антипортер
1.1.6. Переносчик фосфата
1.2. СВОБОДНОЕ ОКИСЛЕНИЕ В МИТОХОНДРИЯХ ЖИВОТНЫХ
1.2.1. Функции и основные механизмы свободного окисления
1.2.2. Разобщающие белки митохондрий животных
1.2.3. Протонофорные разобщители окислительного фосфорилирования
1.2.4. Внутреннее разобщение окислительного фосфорилирования..
1.2.5. Свободные монокарбоновые жирные кислоты как разобщители
окислительного фосфорилирования
1.3. ЦИКЛОСПОРИН А КАК ОДИН ИЗ ВОЗМОЖНЫХ ИНГИБИТОРОВ РАЗОБЩАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
1.3.1. История открытия циклоспорина А и его иммуносупрессорные свойства
1.3.2. Взаимодействие циклоспорина А с митохондриями животных
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Влияние циклоспорина А на показатели дыхания и окислительного фосфорилирования митохондрий печени
3.2. Действие циклоспорина А в различных концентрациях
на стимулированное пальмитиновой и лауриновой кислотами дыхание митохондрий печени
3.3. Влияние циклоспорина А на разность электрических потенциалов
на внутренней мембране митохондрий печени в присутствии нигерицина
3.4. Действие циклоспорина А на стимулированное
а,со- тетрадекандиоловой кислотой дыхание митохондрий печени
3.5. Исследование разобщающего действия пальмитиновой кислоты
в митохондриях печени крыс различного возраста
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
Асп - аспартат;
БСА - бычий сывороточный альбумин;
Глу - глутамат;
ДНФ - 2,4-динитрофенол;
Катр - карбоксиатрактилат;
Лаур - лауриновая кислота;
Мит - митохондрии;
Ниг - нигерицин;
Пальм - пальмитиновая кислота;
РБ - разобщающие белки;
ТДК - а,со-детрадекандикарбоновая кислота;
Трис - /я/?ис-(оксиметил)аминометан;
ТФФ+ - катион тетрафенилфосфония;
ФКФ - классический протонофорный разобщитель;
ЦсА - циклоспорин А;
ЭГТА - этиленгликоль -бис -(2-аминоэтиловый эфир) -N, N, N', N' -тетрауксусная кислота;
ADP - аденозин-5’-дифосфат;
АТР - аденозин-5’-трифосфат;
ADP/О - стехиометрический коэффициент, показывающий эффективность окислительного фосфорилирования (P/О, АТР/О);
EDTA - этилендиаминтетрауксусная кислота;
HEPES - N-2- гидроксиэтилпиперазин-Ы’-2-этансульфоновая кислота; буфер;
NAD -никотиндиамидадениннуклеотид;
NADH - никотиндиамидадениннуклеотид восстановленный;
АЛ* - разность электрических потенциалов на внутренней мембране митохондрий;

1.2. Свободное окисление в митохондриях животных
1.2.1. Функции и основные механизмы свободного окисления
Долгое время считалось, что основной (если не единственной) функцией митохондрий является синтез АТР, сопряженный с потреблением кислорода (окислительного фосфорилирование). При этом особое внимание уделялось регуляции сопряженного с синтезом АТФ дыхания митохондрий (Chance В., Williams, G.R. A method for the localization of sites for oxidative phosphorylation //Nature. 1955a. Vol.176. P. 250-254; Davis E.J. and Lumeng L. Relationship between the phosphorylation potentials generated by liver mitochondria and respiratory state under conditions of adenosine diphosphate control // J. Biol. Chem. 1975. Vol. 250. P.2275 -2282; Bohnensack et al. Rate-controlling steps of oxidative phosphorylation in rat liver mitochondria. A synoptic approach of model and experiments // Biochim. Biophys. Acta. 1982. Vol. 680. P.271- 280; Erecinska М., Wilson D.F. Regulation of cellular energy metabolism // J. Membr. Biol. 1982. Vol.70. P. 1-14; Balaban R.S. Regulation of oxidative phosphorylation in the mammalian cell // Am. J. Physiol. 1990. Vol. 258. P.377 -389). Меньшее значение придавалось процессам, не сопряженным с синтезом АТР. К этим процессам, объединенным под общим понятием «свободное окисление», относятся как первично не сопряженное с запасанием энергии, так и разобщенное с синтезом АТР дыхание митохондрий (Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран. М.: Наука, 1989; Skulachev V.P. Uncoupling: new approaches...P.100; Скулачев В.П. Мембранная
биоэнергетика. М. Издательство Московского университета, 2010. С. 208).
У млекопитающих вклад печени в суммарное потребление кислорода организмом достигает 20% (Porter, R. К., Brand М. D. Mitochondrial proton conductance... P. 379; Porter R.K. Allometry of mammalian cellular oxygen...P.815 ). В клетках печени этих животных до 30 % потребления кислорода митохондриями не связано с синтезом АТР (Rolfe D.E., Brand M.D.