Особенности свободнорадикального окисления при гипо- и гиперкортикоидных состояниях

• Автор: Синицкий, Антон Иванович
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 298 с. : 11 ил.

Глава 1. Глюкокортикоидные гормоны как регуляторы свободнорадикального окисления при стрессе (обзор литературы)

1.1 Изменения свободнорадикального окисления при стрессе

1.2 Адаптивные и дезадаптивные последствия изменения функции гипоталамо - гипофизарно - адренокортикальной системы и эффектов глюкокортикоидов в условиях стресса

1.3 Глюкокортикоидная регуляция процессов

свободнорадикального окисления в условиях стресса

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Моделирование изучаемых состояний в эксперименте

2.2 Характеристика обследованных пациентов

2.3 Методы анализа изучаемых явлений в эксперименте

2.4 Биохимические методы исследования

2.5. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Глюкокортикоид - зависимые изменения
свободнорадикального окисления во внутренних органах при стрессе
3.1 Глюкокортикоид - зависимые изменения свободнорадикального окисления в головном мозге при экспериментальных стрессорных
воздействиях
3.2. Глюкокортикоид - зависимые изменения свободнорадикального окисления в печени и почках при экспериментальных стрессорных
воздействиях
3.3 Глюкокортикоид - зависимые изменения свободнорадикального окисления в органах кроветворения и иммуногенеза при экспериментальных стрессорных воздействиях
Глава 4. Нарушение функции ГГАС, изменения чувствительности тканей к действию экзогенного глюкокортикостероида и сопутствующие изменения свободнорадикального окисления при экспериментальных стрессорных воздействиях
4.1 Изменения функции ГГАС и активности биотрансформации глюкокортикоидов при экспериментальных стрессорных воздействиях и введении экзогенного глюкокортикостероида
4.2 Свободнорадикальное окисление в головном мозге и изменения поведенческой активности при введении экзогенного глюкокортикостероида после завершения экспериментальных стрессорных воздействий

4.3 Свободнорадикальное окисление в печени при введении экзогенного глюкокортикостероида после завершения экспериментальных стрессорных воздействий
4.4 Свободнорадикальное окисление в почках при введении экзогенного глюкокортикостероида после завершения экспериментальных стрессорных воздействий
4.5 Свободнорадикальное окисление в органах иммуногенеза и кроветворения при введении экзогенного глюкокортикостероида
после завершения экспериментальных стрессорных воздействий
Глава 5. Особенности свободнорадикального окисления при состояниях, сопровождающиеся нарушением адаптивных процессов и
лабораторными признаками гипо - и гиперкортикоидных состояний
5.1. Особенности оксидативного стресса и содержание кортизола в пуповинной крови при нарушениях адаптации новорожденных
5.2 Особенности оксидативного стресса и содержание кортизола в крови пациентов с психическими и поведенческими расстройствами, вызванными употреблением алкоголя
5.3 Соотношение между уровнем кортизола и уровнем свободнорадикального окисления при посттравматическом стрессовом расстройстве (ПТСР)
6. Заключение
Выводы
Список сокращений и условных обозначений
Список литературы

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности
Подавляющее большинство метаболических процессов в организме позвоночных животных регулируется глюкокортикоидными (ГКГ) гормонами [70;377]. Уникальное разнообразие и распространенность эффектов ГКГ, очевидно, связаны с их основной функцией: эндокринной регуляцией стресса и адаптационных процессов. Метаболические эффекты ГКГ при стрессе на сегодняшний день детально изучены. Наиболее заметным из них является влияние на углеводный обмен, мобилизация липидов и аминокислот, ограничение синтеза белка и стимуляция протеолиза в различных типах мышц и др. [196].
Одним из наиболее важных метаболических процессов, наряду с биоэнергетикой, обменом углеводов и липидов, является свободнорадикальное окисление. Активные формы кислорода (АФК) в физиологических условиях участвуют во многих регуляторных и метаболических процессах. В тканях происходит непрерывная генерация АФК, которая обеспечивает сохранение нормального метаболического фона, необходимого для функциональной активности клеток [35]. Поэтому любая стрессовая реакция организма, как и любой адаптивный процесс, закономерно сопровождается изменениями свободнорадикального окисления, а окислительный стресс является одним из важнейших звеньев адаптации организма на клеточном уровне [267].
По этой причине, изменения свободнорадикального окисления и функция антиоксидантной системы, сопровождающие воздействие самых разных стрессоров, патологических и адаптивных процессов - одно из

гликогенолиз и глюконеогенез [196, 214, 328]. Адреналин и глюкагон действуют быстро, в то время как ГКГ действуют медленно, усиливая и продляя на несколько часов увеличение глюкозы в крови, обусловленное действием адреналина или глюкагона [196].
Следовательно, изменения липидного и углеводного обмена под действием глюкокортикоидов, неизбежно приводит к изменению количества и/или доступности основных субстратов для свободнорадикальных процессов: липидов и белков. Интенсивность перекисного окисления липидов во многом определяется фосфолипидным составом мембран клеток, а также количеством и биодоступностью неполярных липидов (жиров). Установлено, что глюкокортикоиды разносторонне регулируют экспрессию ацетил-КоА - карбоксилазы [268,463], компонентов пальмитоил-синтазного комплекса [411, 438]. Наиболее значимый фактор, определяющий интенсивность липопероксидации - содержание ненасыщенных ацилов, которые являются субстратом для ПОЛ. Участие ГКГ в регуляции активности десатурации жирных кислот на сегодняшний день достаточно детально изучено. Показано, что дексаметазон снижает экспрессию гена стеароил-КоА десатуразы, но при этом оказывает выраженный потенцирующий эффект на инсулин - зависимую экспрессию фермента [190, 368]. При этом гидрокортизон существенно ограничивает десатурацию жирных кислот в гепатоцитах [195]. Таким образом, ГКГ гормоны способны изменять содержание ненасыщенных жирных кислот, являющихся одним из наиболее значимых субстратов для ПОЛ.
Среди белков, синтезируемых в клетке-мишени под действием ГКГ, важнейшую роль играет семейство липокортинов. Последние, выходя из клетки, действуют как аутокринные регуляторы. Липокортин 1 (аннексии 1) обнаруживается во многих клетках особенно лейкоцитарной и эпителиальной природы. Липокортин предотвращает мобилизацию свободных жирных кислот из мембранных фосфолипидов путем подавления