Биохимические механизмы повреждения мужской репродуктивной системы при действии полихлорированных бифенилов и фармакологическая коррекция выявленных нарушений (экспериментальное исследование)

• Автор: Аглетдинов, Эдуард Феликсович
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 300 с. : 4 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Условные обозначения и сокращения

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Состояние мужской репродуктивной системы в современных условиях

1.2. Механизмы токсического действия полихлорбифенилов

1.3. Роль процессов свободнорадикального окисления в развитии

патологии мужской репродуктивной системы

1.4. Современные подходы к фармакологической терапии мужского ^ бесплодия неустановленной этиологии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования и экспериментальная модель интоксикации
2.2. Методы исследования
2.3. Статистическая обработка результатов исследования 77 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ВЛИЯНИЕ ПОЛИХЛОРИРОВАННЫХ БИФЕНИЛОВ НА ЭЯКУЛЯТ,
ТКАНИ МУЖСКИХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ОРГАНОВ И ПЕЧЕНИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ
3.1. Некоторые параметры репродуктивного статуса мужчин - жителей

городов Республики Башкортостан
3.2. Влияние полихлорированных бифенилов на некоторые параметры

эндокринной системы крыс-самцов
3.3. Влияние интоксикации ПХБ на общую концентрацию и двигательную ^ активность сперматозоидов в эякуляте экспериментальных животных
3.4 Биохимические показатели эякулята крыс, подвергшихся отравлению ^ «Соволом» в различных дозах
3.5. Биохимические маркеры функциональной активности акцессорных половых органов самцов крыс в условиях субхронического отравления 102 полихлорированными бифенилами
3.6. Влияние полихлорированных бифенилов на оплодотворяющую
способность крыс-самцов
3.7. Характеристика клеточного состава тестикулярной ткани крыс при интоксикации полихлорированными бифенилами
3.8. Интенсивность липопероксидации, состояние антиоксидантной системы и отдельных видов метаболизма тестикулярной ткани экспериментальных животных при субхронической интоксикации «Соволом»
3.9. Влияние субхронического отравления смесью «Совол» на некоторые параметры метаболического статуса печени крыс
3.10. Влияние полихлорированных бифенилов на оксидантный статус эпидидимиса крыс
3.11. Оксидантный статус предстательной железы крыс в условиях субхронического отравления полихлорирбифенилами
3.12. Влияние субхронической интоксикации полихлорбифенилами на оксидантный статус сперматозоидов крыс, подвергшихся субхроническому отравлению полихлорированными бифенилами
3.13 Взаимосвязи между показателями, характеризующими гормональнометаболический статус и морфофункциональное состояние репродуктивной системы экспериментальных животных в условиях субхронического отравления бифенилами
ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ВЫЯВЛЕННЫХ НАРУШЕНИЙ, ОБУСЛОВЛЕННЫХ ВОЗДЕЙСТВИЕМ ПОЛИХЛОРИРОВАННЫХ БИФЕНИЛОВ ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ
АлТ - аланинаминотрансфераза
АсТ — аспартатаминотрансфераза
АОЗ - антиокислительная защита
АОС - антиоксидантная система
АО - антиоксиданты
АТФ - аденозинтрифосфат
АФК — активные формы кислорода
АКМ - активированные кислородные метаболиты
ГВ - глутатион восстановленный
ГПО - глутатионпероксидаза
ГТ - глутатионтрансфераза
ГР - глутатионредуктаза
ГГТ - гамма-глутамилтрансфераза
Г-6-Ф ДГ - глюкозо-6-фосфат дегидрогеназа
ЛД5о - доза, вызывающая гибель 50% животных
ЛДГ — лактатдегидрогеназа
НАДФ - никотинамидадениндинуклеотидфосфат
НАДФН - никотинамидадениндинуклеотидфосфат восстановленный
ОАА - общая антиокислительная активность
ОМУ - оксиметилурацил
ОМБ - окислительная модификация белков
ОС - оксидантный/окислительный стресс
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ПХБ - полихлорированные бифенилы
СОД — супероксиддисмутаза
СОЗ - стойкие органические загрязнители
СРО - свободнорадикальное окисление
ССГ - свободные сульфгидрильные группы
не выявили [Buck J.M., 2000]. Другие источники доказывают существование связи между воздействием ПХБ и количественно-качественными характеристиками спермы [Rozati R., 2000]. В серии экспериментальных работ показано серьезное падение фертильности самцов грызунов, полученных от самок, подвергавшихся интоксикации смесями ПХБ во время гестации и лактации [Sager D., 1991; Faqi A.S.; 1998; Murugesan R, 2005]. В противоположность этому имеются сведения, что пероральное отравление бифенилами крыс в неонатальном периоде приводит к увеличению яичек, клеток Сертоли и сперматозоидов в тестикулярной ткани [Cooke G.M., 1996]. Ряд исследований, выполненных на нашей кафедре, также доказывают наличие у «Совола» выраженных репротоксических свойств [Галимов Ш.Н., 2006; Галимова Э.Ф., 2003, 2004; Хабиров Р.Э., 2005; Булыгин К.В., 2009; Камилов Ф.Х., 2003, 2005, 2009].
Таким образом, выявленный ПХБ-индуцированный дисбаланс половых гормонов является важным фактором развития патологии репродуктивной сферы человека и животных, но не является единственным и маловероятно первопричинным.
Особую тревогу специалистов всего мира вызывают гонадотропные эффекты СОЗ, поскольку химически ' обусловленные нарушения гормональной регуляции и полового развития ставят под угрозу сам процесс воспроизводства многих организмов на Земле [Colbom Т., 1992].
Гормонодеструктивные свойства СОЗ возможно прежде всего связаны структурным сходством с половыми стероидами животного организма [Никитин А.И., 2002], Они способны связываться с рецепторами половых стероидов, особенно с эстрогенными рецепторами, и оказывать негативный эффект даже в очень низких концентрациях [McKinney J., 1994].
Показано, что ПХБ, как и другие СОЗ, вызывают у самцов разных представителей животного мира недоразвитие или отсутствие вторичных половых признаков, явление гермафродитизма, изменение в формировании половых органов, нарушения сперматогенеза, крипторхизм, прекращение