ГЛУТАТИОНОВАЯ СИСТЕМА И ИНТЕНСИВНОСТЬ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ В СЕРДЦЕ ПРИ СОЧЕТАНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И САХАРНОГО ДИАБЕТА

• Автор: Быков, Денис Евгеньевич
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Челябинск
• Количество страниц: 146 с. : 1 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 РОЛЬ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ МЕХАНИЗМОВ В ПОВРЕЖДЕНИИ СЕРДЦА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ
1.2 СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ И АНТИОКСИДАНТНАЯ СИСТЕМА В СЕРДЦЕ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ
1.3 ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ПРИ СОЧЕТАНИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА И ХРОНИЧЕСКОЙ

АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Экспериментальные модели

2.2 Методы исследования

2.2.1. Методы определения продуктов свободнорадикального окисления
2.2.2. Методы определения активности ферментов
2.2.3. Методы определения уровня метаболитов
2.3 Методы статистического анализа
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1 ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОЯВЛЕНИЙ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО СТРЕССА В ПЛАЗМЕ КРОВИ И СЕРДЦЕ ПРИ СОЧЕТАНИИ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА И ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ
3.2 ОСОБЕННОСТИ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ СЕРДЦА ПРИ СОЧЕТАНИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА И
ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ
3.1 УРОВЕНЬ ПРОЦЕССОВ ОКИСЛИТЕЛЬНОЙ И НЕОКИСЛИТЕЛЬНОЙ МОДИФИКАЦИИ БЕЛКОВ В ПЛАЗМЕ КРОВИ И СЕРДЦЕ ПРИ СОЧЕТАНИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА И ХРОНИЧЕСКОЙ
АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АФК - активные формы кислорода;
Г-в-ТФ - глутатион-8-трансфераза;
ГГТ - гаммаглутамилтрансфераза;
ГПО - глутатионпероксидаза;
ГР- глутатионредуктаза;
ДТНБК - 5,5/“Дигиобис-2-нитробеизой[|ая кислота; КПБ - карбонильные производные белков;
ЛИНИ - липопротеины низкой плотности;
НКП - низкомолекулярные карбонильные производные ПОЛ - перекисное окисление липидов;
СРО - свободнорадикальное окисление; ввН - восстановленный глутатион.

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования. Сахарный диабет является одной из распространенных медицинских, социальных и экономических проблем современного общества. На 61 сессии Генеральной ассамблеи Организации Объединенных Наций сахарный диабет был провозглашен эпидемией пеинфекционного характера, занимающей 4 место в мире по значимости, после таких заболеваний как ВИЧ, туберкулез, малярия (ООН, 2006). Медико-социальная значимость исследования этой проблемы обусловлена растущей заболеваемостью, распространенностью и смертностью от поздних осложнений сахарного диабета [7, 66]. Поражение сердца - главная причина высокой инвалидности и смертности больных сахарным диабетом [178]. Причем, у взрослого трудоспособного населения с сахарным диабетом риск развития сердечно-сосудистой патологии в несколько раз больше, чем в общей популяции [3]. Данная ситуация характерна и для Российской Федерации, где сахарный диабет диагностирован у 8 млн. человек, при этом фактическое число больных сахарным диабетом превышает регистрируемое в 3 - 5 раз [2, 3, 14]. Подавляющее число случаев сахарного диабета, около 90-95%, приходится на сахарный диабет типа 2 (International Diabetes Federation, 2005) - наиболее распространенная форма диабета
развивающейся, в общей популяции людей в возрасте после 40 лет. Такая эпидемиологическая ситуация может способствовать возникновению коморбидной патологии сахарного диабета с заболеваниями, также сопровождающимися поражением сердца.
Установлено, что у 8,3 % больных сахарный диабет протекает в сочетании с хронической алкоголизацией [35]. Данная когорта, главным образом, представлена лицами' старших возрастных групп, у которых преобладает сахарный диабет типа 2. Отмечено, что длительное употребление высоких доз алкоголя больными сахарным диабетом типа 2 ассоциировано с тенденцией к увеличению смертности от сердечно-

аминокислот в белках, липидах и нуклеиновых кислот [402]. Понятие AGEs в настоящее время используют для обозначения широкого диапазона продуктов реакции Майларда (Maillard reaction) [254, 289, 320].
Формирование AGEs in vitro и in vivo зависит от скорости оборота химически измененных молекул, времени и концентрации глюкозы [320].
Пути формирования AGEs представляются как неферментативные реакции (также названные реакцией ‘Maillard’) [254, 289] между глюкозой или другими восстанавливающими углеводами и N-терминальными аминокислотными остатками и/или s-группами аминокислот белков, формирующих первоначально аддукты в виде оснований Шиффа. Внутримолекулярная перестройка этого альдимина приводит к формированию обратимых аддуктов Амадори, таких как фруктозолизин. Дегидратация, последующее P-удаление и реакция конденсации приводят к образованию стабильных сшивок (crosslinks), которые сохраняются на протяжении всей жизни биомолекулы [84, 85, 88, 89]. С участием глюкозы данная реакция протекает с наиболее медленной скоростью, в то время как с такими внутриклеточными углеводами, как фруктоза, триозы, глюкозо-6-фосфат и глицеральдегид-3-фосфат КПГ формируются значительно быстрее [402]. Промежуточными звеньями, способствующими химическим модификациям при формировании AGEs являются различные дикарбонильные интермедиаты, такие как 1-, 3-, и 4-деоксиальдосулозы [241, 242]. Весьма активный, в отношении образования молекулярных сшивок, интермедиат дезоксиглютазон, который быстро увеличивает AGE-модификацию белков [288] и наиболее вероятно, формируется только при неокислительных условиях [404]. Увеличение уровня формирование КПГ является одним из механизмов развития окислительного стресса и как следствие - повреждение сердца при сахарном диабете [423]. Формирование таких промежуточных продуктов, как дикарбонил арабинозы и глиоксаль протекает в реакциях металлкатализируемой аутооксидации [404, 405]. Окисление, сопровождающее гликирование in vivo, обеспечивает протекание