Механизмы регуляции сократительной активности миокарда зимоспящих

• Автор: Накипова, Ольга Васильевна
• Шифр специальности: 03.01.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2014
• Место защиты: Пущино
• Количество страниц: 217 с. : ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВДМ-время достижения максимума сокращения
ВР 50% время расслабления до 50% от максимального значения
ВР 95% время расслабления до 95% от максимального значения
ИМ - папиллярные мышцы
ДГПР дигидропиридиновые рецепторы
изо - изопротеренол
ЛП- латентный период
CP (SR-sarcoplasmic reticulum) - саркоплазматический ретикулум ЭМС - электромеханическое сопряжение ЧС-зависимость «частота-сила»
CaMKII - кальций-кальмодулин зависимая киназа II
CPA (cyclopiazonic acid) - циклопиазоновая кислота
Ртах- сила сокращения
Icaz+ - кальциевый ток Р/гип а
NCX- Na+/Ca2+ - обменный механизм
NCXfonvard - прямая форма Да+/Са2+-обменного механизма
NCXreversc - обратная форма Na+/Cab-обменного механизма
РУР (RyR-ryanodine receptors) - рианодиновые рецепторы
SERCA2a- сердечная изоформа Са2+-АТФ-азы СР
Tn I -тропонин И
+dF/dtmax- время достижения максимальной скорости нарастания силы сокращения
-dF/dtmin-время достижения максимальной скорости расслабления ПД - потенциал действия;
[Ca2+]i, концентрация Са2+ в цитоплазме;
[Ca2l"]sR, концентрация Са2+ в саркоплазматическом ретикулуме; [Са2+]0, концентрация внеклеточного Са2+;
SOC (store-operated Са2+ channel) - депо-активируемые Са2+каналы CRAC, calcium release-activated Са2+ channel;
ST1M1, stromal interaction molecule 1;
TRPC transient receptor potential channel;
IRS - субстрат инсулинового рецептора;
ФИ-З-К (Р13-киназа) - фосфатидилинозитол-3-киназа;
1Рз - инозитол-1,4,5-трифосфат;
ТК - тирозиновые киназы;
ТФ - тирозиновые фосфатазы;
АД (АС - adenylate cyclase) - аденилатциклаза;
ПК - про геинкиназа;
ПКС - протеинкиназа С;

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Основные задачи исследования:
Научная новизна и теоретическая ценность
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Общие представления о процессе электромеханического сопряжения
Основные Са2+-транспортирующие системы, поддерживающие гомеостаз
Са2+ в миокардиальных клетках
Механизмы поддержания гомеостаза кальция в сердечных клетках
зимоспящих животных
Уникальная устойчивость сердца зимоспящих животных к гипотермии
Роль частоты стимуляции в регуляции сократимости миокарда
Зависимость силы сокращения от частоты стимуляции
Соотношение активности внеклеточных и внутриклеточных источников
кальция - определяющий фактор характера ритмоинотропии
Кальциевый гомеостаз и ритмоинотропные явления в миокарде в условиях
гипотермии и при заболеваниях
Особенности кальциевого гомеостаза и их проявление в характере
ритмоинотропии сердца зимоспящих животных
Особенности рецепторной регуляции сократимости миокарда
Рецепторы с тирозинкиназной активностью
Рецепторы, сопряженные с ГТФ-связывающими белками
Особенности нейрогормональной регуляции сократимости миокарда
Роль инсулина
Влияние инсулина па функционирование кальцийтранспортирующих
систем миокардиальных клеток
Симпатическая и парасимпатическая системы в сердце зимоспящих
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Объект исследования
Физиологические методы:
Препаровка
Блок-схема установки
Система стимуляции
Экспериментальные протоколы
Фармакологические подходы
Биохимические методы:
Статистическая обработка данных
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Особенности изменений ритмоинотропных характеристик папиллярных мышц сердца суслика при смене сезонов активности животных и в
динамике зимней спячки
Зависимость силы сокращения от частоты стимуляции
Исследование зависимости ЧС в ПМ сердца сусликов, входящих в состояние спячки и пробуждающихся
Эффект потенциации сокращения паузой. Механическая реституция.... 90 Исследование роли вне - и внутриклеточных источников Са2+ в регуляции силы сокращения ПМ сердца сусликов, характеризующихся различными
типами ритмоинотропии
Роль внеклеточных источников кальция
Роль внутриклеточных источников Са2+ в реализации
ритмоинотропиных феноменов в сердце суслика
Обсуждение
Роль инсулина в регуляции силы сокращения и ритмоинотропных явлений
в сердце суслика
Частотно-зависимое действие инсулина на сократимость миокарда
суслика в разные периоды активности
Возможные механизмы действия инсулина на миокард суслика
Роль р-адренергической стимуляции в регуляции силы сокращения сердца
суслика
Обсуждение результатов
Заключение
Выводы
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

входа Са2+ в клетки при увеличении откачки Са2+ из цитозоля во внутриклеточные депо и внеклеточную среду. Ведущая роль в поддержании кальциевого гомеостаза миокарда гиберниругащих животных принадлежит саркоплазматическому ретикулуму. При частичном ингибировании функции ретикулума кофеином у сусликов происходит снижение устойчивости кардиомноцитов в гипотермии, а также наблюдаются кальциевые перегрузки, характерные для негибернирующих животных (Kondo and Shibata, 1984). Напротив, неполная блокада Са2+-тока L-типа нифедипином у крыс предотвращает отрицательные эффекты гипотермии, связанные с кальциевыми перегрузками клеток (Wang et al, 2002). Эти наблюдения свидетельствуют о том, что механизм устойчивости гибернирующих животных к кальциевым перегрузкам не является уникальным, характерным только для гибернантов.
Роль частоты стимуляции в регуляции сократимости миокарда.
Зависимость силы сокращения от частоты стимуляции.
Одним из макроскопических проявлений ЭМС является связь силы сокращения с частотой стимуляции. В основе этой связи лежат клеточные саморегуляторные механизмы, обеспечивающие способность сердца функционировать в условиях различных нагрузочных воздействий. Впервые это явление было описано Боудичи (Bowditch) в 1871 году на примере сердца лягушки. В настоящее время показано, что зависимость силы сокращения от частоты стимуляции представляет собой важный инотропный механизм в сердце большинства млекопитающих (Koch-Weser, Blinks, 1963; Bavendiek et al., 1998; Endoh, 2004; Palomeque et al., 2004; Janssen 2010; Xu et al., 2011). Сократительный ответ сердца при изменении частоты стимуляции выражается в двух разных, но взаимосвязанных эффектах. Во-первых, время развития сокращения и расслабления всегда неизменно ускоряется при увеличении частоты стимуляции, независимо от используемой ткани и вида животных (Maier et al., 2005; Volverde et al., 2005; Hiranandani et al., 2007;