Пуринергическая синаптическая модуляция сокращения различных типов скелетных мышц

• Автор: Гришин, Сергей Николаевич
• Шифр специальности: 03.01.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 243 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

1. ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. ПУРИНЫ И ИХ РЕЦЕПТОРЫ

2Л. 1. История изучения

2Л .2. Классификация пуринорецепторов

2Л.З. Аденозиновые (Р1) рецепторы

2.1.4. Р2-рецепторы

2.1.4.1. Р2Х-рецепторы

2Л.4.2. Р2У-рецепторы

2Л .5. Вовлечение Р1- и Р2-рецепторов в сокращение скелетных мышц
2Л.6. Пресинаптические эффекты АТФ
2Л.7. Аддитивность эффектов АТФ и аденозина
2.2. ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ СИГНАЛЬНЫЕ ПУТИ
2.2.1. Роль цАМФ-зависимой системы во внутриклеточной сигнализации
2.2.2. Роль цГМФ-зависимой системы во вну гриклеточной сигнализации
2.2.3. Роль ионов кальция во внутриклеточной сигнализации и связанных с ними внутриклеточных рецепторов
2.2.4. Роль метаболитов фосфолипазы С во внутриклеточной сигнализации
2.2.5. Роль системы арахидоновой кислоты во внутриклеточной сигнализации
2.2.6. Роль системы фосфолипазы D во внутриклеточной сигнализации
2.2.7. Роль и мишени оксида азота II
2.2.8. Роль и мишени оксида углерода II
2.2.9. Роль и мишени перекиси водорода
2.3. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ
2.3.1. Классификация и типы мышечных волокон позвоночных
2.3.2. Фазные мышцы
2.3.3. Тонические мышцы
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Миографические эксперименты с мышцами озерной лягушки
3.2. Миографические эксперименты с мышцами крысы
3.3. Регистрация спонтанных и вызванных токов концевой пластинки
3.4. Оценка величины неквантовой секреции
3.5. Прямая регистрация кальциевых токов нервного окончания методом периневрального отведения
3.6. Использованные вещества
3.7. Анализ данных
4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
4.1. ЭКСПЕРИМЕНТЫ С ТОНИЧЕСКОЙ МУСКУЛАТУРОЙ
4.1.1. ДЕЙСТВИЕ АДЕНОЗИНА НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ТОНИЧЕСКИХ МЫШЦ
4.1.1.1. Действие аденозина на параметры сокращения т. cruralis лягушки
4.1.1.2. Действие аденозина на параметры сокращения т. rectus lateralis крысы

4.1.1.3. Действие аденозина на параметры миниатюрных токов т. rectus lateralis крысы
4.1.1.4. Действие аденозина на уровень неквантовой секреции т. rectus lateralis крысы
4.1.1.5. Выявление класса рецепторов пуринов, задействованного в эффекте аденозина
4.1.1.6. Выявление участия вторичных посредников в эффекте аденозина
4.1.2. ДЕЙСТВИЕ АТФ НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ТОНИЧЕСКИХ МЫШЦ
4.1.2.1. Действие АТФ на параметры сокращения т. cruralis лягушки
4.1.2.2. Действие АТФ на параметры сокращения т. rectus lateralis крысы .
4.1.2.3. Действие АТФ на параметры миниатюрных токов т. rectus lateralis крысы
4.1.2.4. Действие АТФ на уровень неквантовой секреции т. rectus lateralis крысы
4.1.2.5.' Выявление семейства Р2 рецепторов, задействованных в эффекте АТФ
4.1.2.6. Выявление участия вторичных посредников в эффекте АТФ
4.2. ЭКСПЕРИМЕНТЫ С ФАЗНОЙ'МУСКУЛАТУРОЙ'
4.2.1. ДЕЙСТВИЕ АДЕНОЗИНА НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ФАЗНЫХ МЫШЦ .'
4.2.1.1. Действие аденозина на уровень неквантовой секреции т. EDL и камбаловидной мышцы крысы
4.2.1.2. Действие аденозина на параметры.сокращения т. EDL и ' камбаловидной мышцы крысы
4.2.1.3. Действие аденозина на параметры сокращения портняжной мышцы лягушки
4.2.1.4. Действие аденозина на параметры миниатюрных токов концевой пластинки т. EDL и камбаловидной мышцы крысы
4.2.1.5. Действие аденозина на параметры миниатюрных токов концевой пластинки портняжной мышцы лягушки
4.2.1.6. Действие аденозина на параметры вызванных токов концевой пластинки портняжной мышцы лягушки
4.2.1.7. Действие аденозина на параметры периневрального тока
4.2.1.8. Эффекты антагонистов аденозиновых рецепторов
4.2.1.9. Выявление участия вторичных посредников в эффекте аденозина.
4.2.1.9.1. Определение типа ГТФ-белка, сопряженного с пресинаптическими аденозиновыми рецепторами
4.2.1.9.2. Роль фосфолипаз Аг, С и D, аденилатциклазы и гуаиилатциклазы в действии аденозина
4.2.1.9.3. Роль перекиси водорода, монооксидов азота и углерода в действии аденозина
4.2.1.10. Влияние блокаторов калиевых ионных каналов на эффект аденозина
4.2.1.10.1. Влияние калиевых каналов А типа на эффект аденозина
4.2.1.10.2. Роль других типов калиевых каналов
4.2.1.10.3. Влияние ионов бария на эффект аденозина
4.2.1.11. Зависимость эффекта аденозина от значения потенциала действия нервного окончания
4.2.1.12. Эффекты агонистов аденозиновых рецепторов

4.2.2. ДЕЙСТВИЕ АТФ НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ФАЗНЫХ МЫШЦ
4.2.2.1. Действие АТФ на уровень неквантовой секреции т. ЕОЬ и камбаловидной мышцы крысы
4.2.2.2. Действие АТФ на параметры сокращения т. ЕОЬ и камбаловидной мышцы крысы
4.2.2.3. Действие АТФ па параметры сокращения портняжной мышцы
лягушки
4.2.2А Действие АТФ на параметры миниатюрных токов концевой пластинки т. ЕОЬ и камбало видной мышцы крысы
4.2.2.5. Действие АТФ на параметры миниатюрных токов концевой пластинки портняжной мышцы лягушки
4.2.2.6. Действие АТФ на параметры вызванных токов концевой пластинки портняжной мышцы лягушки
4.2.2.7. Действие АТФ на параметры периневралыюго тока
4.2.2.8. Выявление подтипа пресинаптического Р2 рецептора, задействованного в эффекте АТФ
4.2.2.8.1. Эффекты агонистов и антанистов Р2Х рецепторов
4.2.2.8.2. Выявление подтипа пресинаптического Р2У рецептора, задействованного в эффекте АТФ
4.2.2.9. Исследование участия вторичных посредников в эффекте АТФ
4.2.2.9.1. Влияние ингибитора фосфолипазьг О на эффект АТФ
42.2.9.2. Влияние ингибитора РС-фосфолипазы С на эффект АТФ
4.2.2.9.3. Влияние ингибитора РІ-фосфолипазьі С на эффект АТФ..
4.2.2.9.4. Влияние ингибитора протеинкиназы С на эффект АТФ
4.2.2.9.5. Влияние ингибиторов фосфолипазы А г на эффект АТФ
4.2.2.9.6. Влияние ингибиторов циклооксигеназы на эффект АТФ..
4.2.2.9.7. Влияние арахидоновой кислоты и простагландина Ег на синаптические токи
4.2.2.9.8. Роль перекиси водорода, монооксидов азота и углерода в действии АТФ
4.2.2.9.9. Воспроизведение специфическим активатором протеинкиназы Є ингибиторного эффекта АТФ
5. ОБСУЖДЕНИЕ
6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
7. ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ
гормонов и нейромедиаторов, активирующих аденилатциклазу и приводящих к повышению внутриклеточного уровня цАМФ [Гайнутдинов и др., 2004].
Протеинкиназа А обнаружена во всех клетках млекопитающих, а также в некоторых типах клеток немлекопитающих. Высоким уровнем протеинкиназы А отличается мозг, где фермент распределен равномерно по всем отделам. Протеинкиназа А существует в форме двух изоферментов, относительное количество которых варьирует в разных тканях. Изоферменты-были названы, киназами I и II. Протеинкиназы А локализованы; в основном в цитозольной фракции, клеток. Однако в мозге, например,. значительная« часть, • киназы Ш типа (40-50%) является, мембраносвязаннойг Очевидно, субклеточная локализация, и соотношение киназ«, I и II типа1 могут обусловливать специфику действия цАМФв клетке:■ [81ёпёеГ’ё1 а!., 1992]:
В прекращении сигнала цАМФ участвует растворимый фермент -фосфодиэстераза, гидролизующая этот нуклеотид до АМФ. Существует множество различных форм фосфодиэстераз, различающихся как по молекулярной массе, по сродству к различным циклическим: нуклеотидам-, и чувствительности к эндогенным и« экзогенным регуляторам. 2, 3, 4, 7 типы фосфодиэстераз являются цАМФ специфичными. В целом,- сродство; к циклическим« нуклеотидам у- фосфодиэстераз, в 100-1000 раз ниже, чем у протеинкиназ Айв, поэтому при ускорении синтеза нуклеотидов сначала происходит насыщение регуляторных центров киназ и лишь затем — гидролиз цАМФ и цГМФ. Многочисленные фармакологические вещества являются ингибиторами или активаторами фермента. Фосфодиэстеразы являются «удобной» мишенью для действия лекарственных препаратов. Производные ксантинов являются мощными'ингибиторами фосфодиэстераз фойпБоп й а!.,