Состояние Na+-Ca2+ обменной системы изолированного сердца крысы при его повреждениях и воздействии некоторых лекарственных веществ

• Автор: Маслов, Олег Владимирович
• Шифр специальности: 03.01.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Воронеж
• Количество страниц: 144 с.

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

N0X1 - первая изоформа Ыа+-Са24 обменника

N0X2 - вторая изоформа Ха+-Са2" обменника

N0X3 - третья изоформа Ха '-Са2 обменника

АТФ — аденозинтрифосфорная кислота

АДФ - аденозиндифосфорная кислота

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

СПР - саркоплазматический ретикулум

ПП - потециал покоя

ХНР - ^участок №+-Са2+ обменника

Са2+> - внутриклеточный Са2+

Са2+0 - внеклеточный Са2+
№+; - внутриклеточный №+
Na+o - внеклеточный

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1Л. Иа+-Са2^ обменная система в сердечной мышце
в норме и при патологии
1Л Л. Роль Ма+-Са2^обмена в электромеханическом
сопряжении миокарда
1 Л.2. Структура и локализация Ка^Са2" обменника
1.2. Регуляция активности Ыа+-Са2+ обменника
1.2.1. Конкуренция между, ионами Иа’’’ и Са2+ в сарколемме кардиомиоцитов
1.2.2. Аллостерическая регуляция №"-Са2+ обмена
внутриклеточным Са2+
1.3. Связь электрической активности сердца с процессом №+-Са2+ обмена и его участие в высвобождении Са2т
из саркоплазматического ретикулума кардиомиоцитов
1.3.1. Электрогенный характер обмена ионов Иа и Са2+ при №+- Са2т обмене и его связь с величиной
мембранного потенциала клеток
1.3.2. Участие Ыа+-Са2+ обменника в высвобождении
Са2+ из саркоплазматического ретикулума
1.4. Активность Ыа+-Са2+ обменника при патологических
состояниях сердца
1.4.1. Роль Ка+-Са2+ обменной системы в патогенезе повреждений сердца при гипоксии, реоксигенации,
ишемии и реперфузии
1.4.3. Роль митохондрий в удалении избытка Са2^
при реверсии №+-Са2+ обмена
1.4.4. Участие №+-Са2+ обменного механизма в нарушении

электрической активности сердца
1.5. Влияние некоторых кардиотропных веществ
на процесс Ыа+-Са2+ обмена в сердце
1.6. Методы регистрации №+-Са2+ обмена в тканях животных
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА 2. Объект и методы исследования
2.1. Объект исследования
2.2. Методика перфузии изолированного сердца крысы
2.3. Методика регистрации поглощения ионов кальция
в оттекающем от сердца перфузате
2.4. Изучение электрической активности сердца
2.5. Моделирование пероксидного.окисления липидов
2.6. Модель создания гипоксии, ишемии-реперфузии
2.7. Регистрация скорости поглощения кислорода
изолированным сердцем крысы
2.8. Методика получения митохондрий из сердца крысы и
регистрация скорости поглощения митохондриями кислорода
2.9. Использованные реактивы
2.10. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. Характеристика натрий-зависимого
противотранспорта ионов кальция в изолированном сердце крысы
3.1. Динамика поглощения С а2" изолированным сердцем крысы
при повторных снижениях внеклеточной концентрации ионов натрия
3.2. Влияние ингибиторов Ыа+-Са2" обмена на процесс поглощения Са2+, индуцируемого
снижением внеклеточной концентрацией ионов натрия
3.3. Влияние ингибитора Ыа+-ГГ обмена
на процесс поглощения ионов Са2+ при снижении
трансмембранного градиента ионов натрия
3.4. Влияние pH на интенсивность реверсного Ыа+-Са2+ обмена
ишемии (реперфузии). Известно также, что восстановление кровотока в ишемизированном участке сердечной мышцы может быть причиной увеличения размеров зоны инфаркта, возникновения фибрилляции

желудочков или остановки сердца. При этом наблюдается неконтролируемое поступление в кардиомиоциты ионов Са2+[8].
Механизм поступления Са2+ в ишемизированные клетки в настоящее время точно не установлен. Предполагают, что инициирующим фактором быстрого проникновения Са2" из внеклеточной среды является реверсия Ыа^т Са2~ обмена вследствие повышения уровня внутриклеточного Иа+.
Измерения с помощью ионселективных электродов показали, что спустя несколько секунд от начала окклюзии коронарной артерии вначале происходит заметное снижение внеклеточного содержания ионов Иа+ с максимумом его падения через 2-4 минуты от момента начала ишемии [23, 58, 149].
Одновременно со снижением активной концентрации Иа во внеклеточной среде, наблюдается выход ионов К1 из клеток, повышений внутриклеточной активности ионов Иа"1", Са“г и НСОз" [131]. При этом концентрация натрия в зоне ишемии значительно возрастает [90]. Повышение уровня Ыа+ в кардиомиоцитах при экспериментальном инфаркте миокарда отмечалось и другими исследователями [11, 96, 131].
После 25 минут от момента прекращения перфузии изолированного сердца активность внутриклеточного Иа+ возрастала в 2-4 раза [57, 207]. |
Сорокаминутная ишемия приводила к повышению внутриклеточного

содержания ионов Иа+ с 13 до 61 мкмоль/г сухого веса ткани. [208]. м;

Важно отметить, что характер изменений ионов Н , С1", Иа , НСОз в начальные моменты ишемии идентичен сдвигу ионного состава при активизации Иа+-Н+ обмена.
Падение внутриклеточного pH, развивающееся уже спустя 5-10 с от момента остановки кровообращения или перфузии, вызывает развитие