Гипотензивное и кардиопротекторное действие динитрозильных комплексов железа как физиологических доноров оксида азота

• Автор: Дроботова, Диана Юрьевна
• Шифр специальности: 03.01.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 113 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Оксид азота и его роль в организме

1.2. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе

1.3. ДНКЖ с тиол-содержащими лигандами, как физиологические доноры N

1.4. Вазодилататорпое и кардиопротекторное действия

1.5.Перспективы применения ДНКЖ в терапевтической

практике

Постановка задачи

Глава 2. Материалы и методы
2.1. Материалы исследования
2.2. Приборы и оборудование
2.3. Статистический анализ
2.4. Методы исследования
2.4.1. Исследование действия ДНКЖ в условиях естественного кровообращения
2.4.2. Исследование защитного действия ДНКЖ в условиях нарушения кровоснабжения миокарда
2.4.3. Спектроскопия ЭПР
Глава 3. Результаты исследований и их обсуждение
3.1. Действие ДНКЖ с тиосульфатом в условиях естественного кровоснабжения
3.1.1. Регистрация N0 в интерстиции ткани органов методом
микродиализа

3.1.2. Кинетика содержания ДНКЖ в крови после внутривенного
введения
3.1.3. Определение базального уровня N0 в ткани органов
3.1.4. Влияние экзогенных доноров N0 на его содержание в интерстиции ткани
органов
3.2. Защитное действие ДНКЖ в условиях региональной ишемии
миокарда
3.2.1. Регистрация ишемических повреждений в зоне окклюзии и защитного действия ДНКЖ с глутатионом
3.2.2. Исследование антиоксидантного эффекта ДНКЖ с глутатионом в условиях
региональной ишемии миокарда
3.3. Исследование содержания ДНКЖ в крови и ткани органов
3.3.1. Сигналы ДНКЖ в крови и ткани органов в интактных
условиях
3.3.2. Содержание ДНКЖ в крови и ткани органов в условиях окислительного
стресса
Заключение
Выводы
Публикации автора
Список литературы
Благодарное

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
• NO — оксид азота
• АФК — активные формы кислорода
• ДНКЖ - динитрозильные комплексы железа, ((RS')2Fe'(NO )2)!
• МНКЖ — мононитроз ильные комплексы железа
• МГД — Ы-метил-0,Ь-глюкамин дитиокарбамат
• СОД - супероксиддисмутаза
• АД - артериальное давление
• NOS — NO синтазы
• Hb - гемоглобин
• DMPO - 5,5-диметил-1 -пнрролин -N-оксид
• ПНА — передняя нисходящая корю нар ная артерия
• ЧСС - частота сердечных сокращений
• ЛЖ — левый желудочек

ПОСТАНОВКА ЗАДАЧИ
Приведённые в работе литературные данные дают представление о том, что применение ДНКЖ, как природной формы депонирования N0, в качестве эндогенного донора N0 является весьма перспективной методикой для достижения вазодилататорного и кардиопротекторного эффектов в условиях окислительного стресса. В связи с этим, перспективным препаратом для профилактики и лечения патологий, связанных с региональными нарушениями кровоснабжения органов и тканей, являются эти комплексы, вводимые экзогенно в кровоток животного. Однако, механизмы действия ДНКЖ при различных условиях кровообращения остаются в настоящее время недостаточно изученными. Неясными остаются механизмы транспорта, переноса и накопления этих комплексов в клетках и последующий распад с выделением N0 в ткани разных органов, а также их связь с содержанием этого препарата в крови и с величиной гипотензивного эффекта.
При изучении действия таких соединений в условиях регионального нарушения кровоснабжения и его последующего восстановления необходимо уточнение механизмов транслокации и накопления этих комплексов в ишемической зоне, перехвата ими короткоживущих кислородных радикалов. При этом представляет большой интерес изучение влияния введения этих комплексов на общий уровень короткоживущих кислородных радикалов и N0 в условиях ишемии и реперфузии. Кроме того, для оценки кардиопротекторного действия этого препарата необходимы также данные о его влиянии на параметры общей гемодинамики, величины инфарктной зоны. Таким образом, применение ДНКЖ, как природного донора N0 и антиоксиданта, оказывается необходимым для профилактики и лечения причин и нежелательных последствий нарушений кровоснабжения органов и тканей.
Поэтому в рамках данной диссертационной работы проводится исследование возможного гипотензивного действия ДНКЖ в условиях естественного кровообращения, а также как кардиопротектора в условиях регионального нарушения и восстановления кровоснабжения органов и тканей.