Влияние вакцины гриппол на радиорезистентность организма

• Автор: Рогожин, Дмитрий Владимирович
• Шифр специальности: 03.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 97 с. : ил.

Оглавление
Введение

1 Обзор литературы

1.1. Пропшолучевые свойства веществ микробного происхождения. Бактериальные вакцины. Эндотоксины. Полисахариды
1.1.2 Механизм противолучевого действия веществ микробного происхождения. 11 1.2 Противолучевые свойства вирусных вакцин

1.2.1 Иммунобиологические свойства вакцины Гриппол

1.3.1 Механизм противолучевого действия гриппозных вакцин

1.4 Медико-биологические свойства синтетических полимеров

1.4.1 Пропшолучевые свойства синтетических полимеров

1.4.1.2 Синтетические полимеры как индукторы синтеза интерферона

1.1.2 Иммунобиологические свойства полиоксидошш

Заключение
2 Материалы и методы
2.1 Экспериментальные животные
2.2 Группа добровольцев
2.3 Постановка радиобиоло1 ического эксперимента
2.3.1 Схема и характеристика облучения
2.4 Иммунизация вакциной Гриппол
2.5 Оценка состава периферической крови
2.6 Определения ннтерферонов
2.6.1 Меюдика определения интерферонсинтезирующей активности клеюк
2.6.2 Постановка иммуноферментного анализа
2.7 Реакции торможения гемагглютинации
2.7.1 Реагенты для постановки РТГА:
2.7.2 Обработка реферепс сывороток от неспецнфических ингибиторов с помощью фермента ИБЕ
2.7.3 Постановка РТГА микрометодом
2.8. Методы статистического анализа
3 Собственные исследования
3.1 Противолучевое дейс1вие Гриппола
3.2 Специфический ответ на иммунизацию Гриииолом необлученных мышей и собак
3.3 Интерфероногенные свойства вакцины Гриппол
3.4 Влияние вакцины Гриппол на показатели периферической крови у людей и собак
3.5 Анализ взаимоотношений уровня радиорезистентности и интерфероиового статуса животных
Обсуждение результатов
Выводы
Список литературы

Список сокращений
а-ИФН - альфа-интерферон
у-ИФН - гамма-интерферон
ФНОа фактор некроза опухолей альфа
ИЛ1 - интерлейкин
ЦНС - центральная нервная енот ема
ОЛБ - острая лучевая болезнь
ЛД - летальная доза
ВМП - вещества микробного происхождения СКК - стволовая кроветворная клетка КОЕ - колониеобразующая единица
поли (И) - поли (Ц) - полиинозиновая - полицитидиловая кислота
ИЛ-1 (3 - интерлейкин 1(
ИЛ6 - интерлейкин
АФК - активные формы кислорода
СРР - свободнорадикальные реакции
ХЛ - хемилюминисценция
№;-кВ - ядерный транскрипционный фактор

Введение
Актуальность исследования
Возможность повышения устойчивости организма к поражающему действию ионизирующего излучения с помощью вакцин известна давно. При этом установлено, что противолучевой эффект наблюдается при использовании бактериальных и вирусных вакцин как при профилактическом, так и при лечебном их применении. Противолучевое действие вакцинации продемонстрировано многими отечественными и зарубежными исследователями [53]. Возможность использования для этих целей гриппозной вакцины, применяемой для иммунизации населения, продемонстрирована на инактивированной хроматографически чистой (тип А1 и А2) вакцине производства Омутнинского химического завода Кировской области [75]. Показано, что профилактическое введение этой вакцины повышало выживаемость облученных и защищенных животных по сравнению с незащищенными на 25-40 % [75]. Однако данная вакцина в настоящее время снята с производства в связи с ее слабыми специфическими иммупогепными свойствами.
В настоящее время для иммунизации населения широко применяется вакцина Гриппол, разработанная сотрудниками Государственного Научного центра -Института иммунологии. На текущий момента вакциной иммунизировано более 40 млн. человек. Гриппол является высокоочищенным эффективным и полностью безопасным препаратом. Результаты вакцинации свидетельствуют о безвредности, хорошей переносимости и высокой профилактической эффективности препарата. Однако, согласно инструкции, вакцинация Грипполом противопоказана при аллергических реакциях па куриный белок и компоненты вакцины.
Разработчики вакцины установили, что Гриппол не только формирует специфический противовирусный иммунитет, но и повышает устойчивость организма человека к другим острым респираторным заболеваниям. Однако

подтверждена. Так, ингибирование СРР может осуществляться как за счет перехвата свободных радикалов, так и благодаря элиминации каталитически активных ионов Ре2+.Последнее особенно важно при патологиях, для которых характерно нарушение целостности кровеносных сосудов и попадание крови в ткань: ранах [22], инсультах, желудочных кровотечениях, гемофтальмах [54] и т.д. Полиоксидоний, обладая свойством хелатирования Ре2+ (окисления Ре2' в Ре3+) будет ингибировать катализ СРР и тем самым тормозить свободнорадикалыюе окисление.
Описанные выше свойства иитерфероногенных полимеров позволяют отнести к этой группе веществ и иммуномодулятор полиоксидоний, и, следовательно, так же подразумевать у него наличие аналогичных радиопротекторных свойств.
Действительно, полимерная молекула полиоксидония обладает высокой молекулярной массой (порядка 80 кДа), по химическому строению он является аналогом Ы-оксидных природных соединений, характеризующихся высокой полярностью. Полиоксидоний обладает выраженной иммупомодулирующей активностью и, прежде всего, действует на факторы естественной резистентности: клетки мопоцитарно - макрофагальной системы, нейтрофилы и 1МК-клетки, вызывая повышение их функциональной активности при исходно сниженных показателях. Также полиоксидоний обладает способностью активировать продукцию цитокинов лейкоцитами крови. Под его влиянием происходит усиление продукции ИЛ-1[3, ИЛ-6. ФИО - а и а -ИФП, то есть цитокинов, продуцируемых преимущественно клетками моноцитарно-макрофагальной системы [73]. Как упоминалось выше, способность полимеров индуцировать синтез интерферона интерфероногенными клетками позволяет предполагать наличие у них, а, следовательно, и у полиоксидония, радиопротекторных свойств.