Экспериментальное обоснование возможности применения комплексов трикарбонилтехнеция-99м и трикарбонилрения-188 в ядерной медицине

• Автор: Клементьева, Ольга Евгеньевна
• Шифр специальности: 03.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 144 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ

1Л Ядерная медицина и основные тенденции в ее развитии

1.2 Классификация радионуклидов, используемых в ядерной 20 медицине

1.3 Область применения радиофармацевтических препаратов 21 диагностического назначения

1.4 Радионуклидная диагностика злокачественных 22 новообразований

1.5 Радиофармацевтические препараты терапевтического 24 назначения и области их применения
1.6 Диагностические радиофармацевтические препараты на основе 28 технеция-99т и стратегии их получения
1.7 Методы синтеза трикарбонилтехнеция и трикарбонилрения в 31 водных растворах
1.8 Биологическое поведение комплексов трикарбонилтехнеция
1.9 Биологическое поведение комплексов трикарбонилрения
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Радионуклиды технеций-99т и рений-188 и их основные 56 ядерно-физические характеристики
2.2 Синтез 99шТс-трикарбонила и 188Ле-трикарбонила, получение 56 на их основе комплексов с цитратом и октреотидом и контроль качества полученных комплексов
2.3 Клеточные линии и методика in vitro экспериментов
2.4 Экспериментальные животные и методика экспериментов
2.5 Расчет дозовых нагрузок и поглощенных доз
2.6 Методы статистической обработки данных
3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ
3.1 Биологическое поведение комплексов 99шТс-трикарбонил 70 цитрат и 99шТс-трикарбонил октреотид
3.2 Биологическое поведение комплексов 188Ке-трикарбонил 89 цитрат и 18811е-трикарбонил октреотид
3.3 Оценка поглощенных доз в монослое клеток и опухолевых 108 очагах
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1 Биологическое поведение и оценка функциональной
пригодности комплексов 99п1Тс-трикарбонил цитрат и 99шТс-трикарбонил октреотид

4.2 Биологическое поведение и оценка функциональной
188 188 пригодности комплексов Re-трикарбонил цитрат и Re-
трикарбонил октреотид
Заключение
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ

Сокращения и обозначения
ДТПА- Диэтилентриаминпентаацетат
кдн- Коэффициент дифференциального накопления
кт- Компьютерная томография
лпэ- Линейная передача энергии
МИБИ- Метоксиизобутил-изонитрил
МРТ- Магнитно резонансная томография
ОФЭКТ- Однофотонная эмиссионная компьютерная томография
ОБЭ- Относительная биологическая эффективность
РФП- Радиофармацевтический препарат
ТБИ- Третбутилизонитрил
99тТс-ТК-Сй - 99тТс-трикарбонил цитрат
99шТс-ТК-Окт - 99шТс-трикарбонил октреотид
188Яе- ТК-Сй - Ке-трикарбонил цитрат
188Ке- ТК-Окт- 1 ^Бе-три карбонил октреотид
РХЧ- Радиохимическая чистота
ТСХ- Тонкослойная хроматография
УЗИ- Ультразвуковое исследование
ФСП- Фармакопейная статья предприятия
ЕРІ- Этиловый эфир пропилнитрила
ІРРІ- Изопропиловый эфир н-пропилнитрила
НУКІС- 6-гидразин-никотиновая кислота

Группой российских исследователей под руководством Д.Н. Суглобова [41] была показана способность цитратного комплекса 99тТс-трикарбонил накапливаться в миокарде в таких же количествах, как и "шТс-МИБИ уже через 10 мин после внутривенного введения. В этих экспериментах реакцию карбонилирования технеция-99м проводили методом автоклавного синтеза. Отмечено некоторое преимущество 99шТс-трикарбонил по сравнению с 99тТс-МИБИ с точки зрения отсутствия перераспределения препарата и получения более высоких отношений сердце/печень. В других работах этого авторского коллектива описан синтез пентакарбонил технеция 99шТс(СО)5(1) при повышенных температуре и давлении с использованием автоклава и внешнего источника СО. Полученное соединение представляет собой липофильный нейтральный летучий комплекс, который имеет сродство к легочной ткани. Показано, что газообразный "шТс(СО)5 (I) может быть использован для одновременного изучения перфузии и вентиляции легких [42, 43]. В настоящее время авторский коллектив из Радиевого Института сосредоточил свои интересы именно в области изучения свойств нетакарбонила технеция, прекратив исследования трикарбонильных комплексов.
В работах китайских исследователей описаны синтезы комплексов технеция-99м, включающих одновременно СО и МИБИ (или ТБИ - трет-бутилизонитрил)-группы [44, 45]. Показано, что эти соединения обеспечивают возможность хорошей визуализации миокарда благодаря достаточно высоким коэффициентам дифференциального накопления сердце/кровь, сердце/легкие и сердце/печень. Однако, по нашему мнению, они не обладают значительными преимуществами по сравнению с 99шТс-М1В1 как кардио-тропные агенты. Кроме того, было установлено, что в растворе 99шТс-СО-МИБИ образуется 2 компонента, которые могут быть разделены методами ТСХ и ВЭЖХ и имеют различную фармакокинетику. По мнению авторов